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北京金百利在线游戏协会信息周报
 

北京金百利在线游戏协会信息周报

                                                                                                                               2017年5月25日


1 产业大势

 

1.1 药业论道

1.1.1 IMS:2016年中国医药市场分析与前景展望
目前,我国大概有3000多家制药企业,但是TOP100就贡献了60%以上的市场份额,剩下的2900多家企业瓜分其余的不足40%份额,由此可见我国医药市场集中度越来越明显,按照现在的趋势以后集中度会愈发明显。医药市场未来的发展走势如何?QuintilesIMS中国商业运营部负责人王玲近日在“2016年中国医药市场信息发布会”上做出了分析。
  ■受惠于分级诊疗,第三终端增长远高于医院渠道
  我国医药市场分为三个渠道:医院渠道、零售渠道、第三终端。2015年中国药品市场规模达1.172万亿元,大型医院(拥有床位数超100张)贡献了63%的市场份额,可见大型医院现在在我国医药市场仍占据主要地位。
  但是我国医院市场一直受政策因素影响颇大,2015年,受医院医保控费的加强、卫生部队临床合理用药的进一步推进、药占比控制、集中招标采购等核心政策的影响,市场增长低迷。大型医院2016年增速有所回暖,升至8.1%左右。相反,受惠于分级诊疗政策,城乡医疗工作重点下沉,医疗资源特别是医务人员也向基层倾斜,使得第三终端的社区卫生中心和乡镇卫生医院增长远远高于大医院的走势。
  ■医院市场仍由销售驱动,药企面临降价压力
  2016年我国医院市场回暖最主要的驱动因素在哪里,王玲给出的答案是——销售因素。随着我国医改工作的不断深入,政府一直在积极寻求通过招标采购、两票制等多种方式来降低虚高的药价,解决老百姓看病贵、看病难的问题。因此不管是本土药企还是跨国药企都面临着降价压力,一些药企甚至主动申请降价来带动销售。
  药企主动降低药价本不太合乎常理,或许是出于市场的考虑,这种例子却多了起来,比如:
  2015年,葛兰素史克宣布,在部分省份对乙肝抗病毒药物实施降价,计划降价幅度为20-30%。降价药物为贺普丁、贺维力和韦瑞德。
  2016年8月,上海罗氏制药宣布其旗下治疗非小细胞肺癌的靶向药物特罗凯将降价30%。
  2017年,正大天晴的甲磺酸伊马替尼胶囊申请从中标价格246.09元降至185元,降价幅度达到25个点。
  降价换市场,这貌似已成院内销售的主流趋势,或者是被砍价、或者是主动降价。
  ■市场集中度愈发明显,本土企业占半壁江山
  从企业集团来看,我国医院市场销售额排名前20位的依次为辉瑞、扬子江、阿斯利康、山东齐鲁、四环医药、上海复星、赛诺菲、江苏恒瑞、科伦、正大天晴、拜耳、上药、诺华、罗氏、远大、默沙东、中国医药总公司、石药、步长制药以及诺和诺德。TOP20里本土企业已然占据半壁江山。
  从药物品种来看,在我国医院市场排名前20位的畅销产品中,外资的产品可以说屈指可数,只有4种,其他的16种均是国内的品种。但是4种外资企业药品在2016年同比年增长率均有所提升,而本土企业产品增长率则多数呈现下滑趋势,本土企业在药品市场销售方面仍需继续努力。
  ■医疗企业挑战不断,2019年后市场格局或变
  医疗企业面对生产研发、商业运营、营销和市场准入等多方面的机遇和挑战,而市场准入是所有后期营销的一个基础。在市场准入的过程中,价格制定将会更加依靠临床及经济价值,需要准备应对向创新或高质量产品倾斜的价值认定标准;同时准入工作也会更加精细化,由省级向下到市级层面,甚至到医院或医院集团层面。
  企业的挑战远不止于此,持续的招标采购,药品零加成,包括新版医保目录,虽然国家版目录已经公布,但是产品能否进入省级医保目录,在进行谈判时怎样去平衡药品价格和量之间的关系,这些都是目前企业所面临的挑战。
  IMS在今年3月份公布了一个预测,预测从2016到2020年五年之间中国医药市场的整体增速在7%左右,预测根据是2018、2019年将有很多新产品上市,但是2019年之后因为很多产品的一致性评价面临过期,可能会对于无论是外资企业还是本土企业都有新的挑战和格局的变化。
(信息来源:新浪医药)Top

1.2 政策法规

1.2.1 国务院关于修改《医疗器械监督管理条例》的决定
    国务院关于修改《医疗器械监督管理条例》的决定,5月19日公布。
《决定》与新的《医疗器械监督管理条例》原文请见:
http://www.goalibaba.com/zhengce/content/2017-05/19/content_5195283.htm
(信息来源:中国政府网)Top

1.2.2 国办《关于支持社会力量提供多层次多样化医疗服务的意见》
国务院办公厅《关于支持社会力量提供多层次多样化医疗服务的意见》5月23日公布。
《意见》中“发展目标”如下:
(三)目标任务。到2020年,社会力量办医能力明显增强,医疗技术、服务品质、品牌美誉度显著提高,专业人才、健康保险、医药技术等支撑进一步夯实,行业发展环境全面优化。打造一大批有较强服务竞争力的社会办医疗机构,形成若干具有影响力的特色健康服务产业集聚区,服务供给基本满足国内需求,逐步形成多层次多样化医疗服务新格局。
《意见》原文请见:
http://www.goalibaba.com/zhengce/content/2017-05/23/content_5196100.htm
(信息来源:中国政府网)Top

1.2.3 五部门《关于促进健康旅游发展的指导意见》
国家卫生计生委 国家发展改革委 财政部  国家旅游局 国家中医药局《关于促进健康旅游发展的指导意见》5月17日公布。
《指导意见》中“发展目标”如下:
(三)发展目标。到2020年,建设一批各具特色的健康旅游基地,形成一批健康旅游特色品牌,推广一批适应不同区域特点的健康旅游发展模式和典型经验,打造一批国际健康旅游目的地。
到2030年,基本建立比较完善的健康旅游服务体系,健康旅游服务能力大幅提升,发展环境逐步优化,吸引更多的境内外游客将我国作为健康旅游目的地,提升产业发展层级。
《指导意见》原文请见:
http://www.goalibaba.com/guihuaxxs/s3585u/201705/fd9a24caca8a4553ad6213b6fa6d928f.shtml
(信息来源:国家卫计委)Top

 

2 行业动态

2.1 最新动向

2.1.1 新医改实施后在华跨国药企面临药价下降压力
英媒称,在华药企在产品定价方面承受着压力,中国增加可报销药品和加快药品审批或有助于它们扭转销售增长放缓局面。
  据英国《金融时报》网站5月17日报道,在中国市场上正承受定价压力的世界各大制药公司希望,中国扩大药品准入并加快审批流程将有助于它们提高销售额。
  QuintilesIMS的数据显示,中国已是全球第二大医药市场,2016年销售额达1167亿美元。但是,公共医疗保险的普及使省级政府在药品定价上获得了更大权力。
  报道称,多家公司报告在华销售额增长放缓甚至下降,比如默克今年第一季度在华销售额下降了3%。阿斯利康表示,今年第一季度其在华销售额增加7%至7.82亿美元,相比之下,2016年和2015年的销售额增幅分别为10%和15%。赛诺菲表示,2016年其在华销售额增长9%,约为上一年增速的一半。
  葛兰素史克认为,今年第一季度其“成熟”产品在华销售额下降5%,部分原因在于其肝炎药拉米夫定在中国面临竞争压力。去年其在华销售额就已下降了12%,该公司认为原因在于“包括降价在内的医疗改革”。
  报道称,跨国药企在中国市场遇到困难,核心原因是本世纪头十年初建立起来的那种模式已经瓦解。在那种模式下,中国允许外资药企以较高价格销售已过专利保护期的品牌药品,这类药品的价格常常是普通药品的3至5倍。
  但是,2011年以后,伴随着公共医疗保险的全面覆盖,这块市场开始萎缩(纳入公共医保的药品最高可报销80%费用)。公共医保体系中包含招标流程,在这个环节药企和省级政府以谈判方式确定药价。自那时以来,由于每个省都把其他省份商定的最低价作为谈判起点,药价有所下降。
  报道称,中国80%以上的药品销售额来自公立医院,过去一年里北京方面颁布了新政策,禁止公立医院将它们所分销药品的价格定得过高。
  经费不足的医院想方设法以比各省定价更低的价格采购药品,从而弥补收入减少。北京大学卫生经济领域的专家刘国恩表示,这导致上述政策成为促使有关方面在谈判中尽量压低药价的激励因素。
  医疗改革对药企而言的确存在一个亮点:政府分担医药费降低了患者负担,让更多人用得起被纳入医保报销范围的药品。
  2017年2月,中国决定在原有的约1200种可报销西药的基础上新增130种可报销西药。跨国公司盛赞这一调整将能增加它们药品在中国的使用。
  不过,纳入药品目录也伴随着定价压力,葛兰素史克去年将其肝炎药韦瑞德在中国的价格降了三分之二,阿斯利康则把抗癌药易瑞沙的价格降了一半。
  报道称,去年,多数跨国公司在华销售额的增幅都超过中国总体药品市场的增幅,后者只有1%。这在一定程度上是因为,随着社会老龄化和变得更加富裕,中国爆发了新一波慢性病,跨国公司的产品更适应这种变化。赛诺菲就表示,其肿瘤学部门是去年的在华业绩明星。
  药企还把希望寄托于能大幅加快药品审批流程的监管规定草案。在中国,药品审批流程可能会比欧美多5年之久。拟议中的新规提出取消药品境外临床试验进入后期阶段才能启动在华审批流程的要求。
  赛诺菲新兴市场部门主管奥利维耶-沙尔梅表示,这一拟议中的规定将意味着,药品在中国能够与在发达经济体“几乎同时”推出。“随着中产阶级越来越富有……他们希望确保能用上最具创新性的药品。”
  不过,在这方面药企同样将面临定价压力。中国国务院已表示,新药通过审批的一个前提是承诺在中国销售的“价格不高于原产国或我国周边可比市场价格”。
  中国卫计委表示,今年将就45种主要处于专利期的药品展开降价谈判。
(信息来源:参考消息网)Top

2.2 健康保健

2.2.1 夏季养生养心戒怒
立夏开始,很多夏天会有的身心困扰也将随之而来。我们该如何应对呢?夏天的总体养生原则是:长养阳气,不可过食生冷
  宜养心戒怒。天津中医药大学第一附属医院营养科主任李艳玲表示,人们应顺应夏季昼长夜短的特点,夜卧早起,及时调节自己的生活节奏,避免疲劳,充足睡眠,加强对心脏的保养。她建议“戒燥戒怒”,保持精神安静、心志安闲,心情愉悦,笑口常开,切忌大悲大喜,以免伤心伤身伤神。
  夏季心火较盛,饮食上应以清淡少盐的蒸煮类食品为主,多吃果蔬,及时补水,低脂低盐。此外,还应少食高脂厚味及辛辣上火之物,多食富含维生素的食物,如山药、小麦、玉米、海产品、蛋类,这些食物既能清热、防暑、敛汗、补液,还能增进食欲。
  以养肝为主。立夏后,炎暑将临,雷雨增多,湿热交加,这个时候人体肝脏处于旺盛状态,调养应以养肝为主。李艳玲建议,除戒烟戒酒,规律作息,调养精神、制怒养肝外,在饮食调理上,多选择一些健脾祛湿、生津养肝的饮食,如黑米、豆类、荠菜、芹菜、油菜、菠菜、胡萝卜、莴笋等。此外,还应积极参与户外活动,如游泳、慢跑,还可进行郊游、踏青、爬山,以畅达胸怀、陶冶性情、活动筋骨。
  喝点养生粥。北京正安中医院的邱盟明大夫指出,药王孙思邈的《千金月令》中说道:四月节内,宜服暖,宜食羊肾粥。其法:以菟丝子一两,研煮取汁一两,滤净,和面切煮。将羊肾一具切条,葱炒作膳食之,补肾。但这个方法不适合给小孩用。
(信息来源:中国妇女报)Top

2.3 商务发展

2.3.1 连锁药店将现中药品类新格局
自1995年广东诞生全国第一家连锁药店以来,在二十多年的发展中,连锁药店先后尝试了多元化、药妆、电商等新业态。在种种尝试之后,连锁药店发现,新模式的引进,结果大多折戟沉沙。活生生的案例举不胜举,给连锁药店行业一个新警醒:连锁药店经营发展要回归理性,回归经营创新,否则,错失的将不再仅仅是某种“机会”,而可能是未来市场竞争的话语权。
  ■理性的原点在哪里
  做好中药品类,提升店员专业技能,特别是药学知识的掌握和能力转化,是药店经营回归理性的原点。而药店理性经营,就不得不关注和重视中金百利在线游戏宏观大政和行业整体发展趋势变化,做到未雨绸缪、成竹在胸。
  近年,随着《中医药法》《中医药发展战略规划纲要(2016-2030)》《“健康中国2030”规划纲要》等多项重磅文件的发布,国家、社会和大众对健康重大价值的认识达到前所未有的新高度。中医药产业连连利好,中药饮片作为最重要的组成部分,再次走进业界和大众关注的视野中心。数据披露,从2012-2016年,中药饮片全行业销售总量超过7400亿元,最近五年年均增长超过18.6%,增幅高于化学药品和生物药品。这些数据,充分印证了中药饮片市场快速发展的趋势。
  ■经营创新看数据
  中药是连锁药店重点经营品类和重要的利润来源。相关数据显示,从涉足中药饮片行业的多家上市药企2016年报来看,中药饮片在营收与利润上都有着相当出色的贡献。
  在零售药店,中药饮片的平均销售毛利达到60%左右,市场基础良好,是零售药店重要的品类和利润来源。以破壁饮片、超微饮片为代表的新型饮片更呈生机勃勃之势。数据显示,零售渠道新型饮片2017Q1的销售额近9亿元,同比增长超50%。
  中国产业信息网《2016年中国中药饮片市场现状分析及行业发展趋势》显示,我国中药配方颗粒近年来销售收入增长迅速,2013年销售达到50亿元左右,2014年约65亿左右,年复合增长率52%,预计未来几年仍能保持30%以上速度增长,2016年将突破百亿规模。而目前中药破壁饮片年复合增长率更高,达到了61.8%。
  中药配方颗粒全国试点生产企业目前共有6家,包括江阴天江药业、华润三九、红日药业等,共同托起了中药配方颗粒市场不俗的业绩。而中药破壁饮片,系港交所主板上市企业中智药业原研,于2010年获准生产销售并获得国家火炬计划项目支持的另一个新型饮片。
  在零售药店渠道,破壁饮片因有“草本”的新品类定位,迎合了大众日常养生保健需求,而占据零售药店渠道新高位,值得连锁药店深挖、拓展。
  ■中药品类将现新格局
  事实上,领先合作的连锁药店,已经实实在在分享到了破壁饮片品类销售的红利,并把这种红利进一步转化成销售的新势能。
  今年以来,老百姓大药房、海王星辰等连锁巨头以及网上销售平台健客网,先后签订了“草晶华破壁草本”总额超过5亿元的年度大单,成为年初连锁药店圈内颇引人关注的营销事件。
  据中智药业提供的数据,2017年1-3月,破壁草本销售总量TOP前10的连锁,包括老百姓大药房、海王星辰、鸿翔一心堂、益丰大药房、东莞国药等巨头,同比2016年10家连锁的数据,平均增长达到211.7%。其中,增长最高的是海王星辰,达到664%;其次是老百姓大药房和益丰大药房,增长分别达到528%和460%。
  值得关注的是,随着业绩的增长,破壁草本在这些连锁巨头的销售占比也越来越高。新近数据反馈,3月份破壁草本在上述连锁巨头中药饮片全品类销售占比,达到了41%的新高峰。
  “增长最高664%”“占比达到41%”,这些数据反映了连锁药店销售新型饮片崛起的速度。破壁草本面临着政策和市场需求的双风口,被越来越多的业内人士认为是改变药店中药品类经营格局的核心趋势。
(信息来源:医药经济报)Top

2.3.2 两票制之下,中小批发商何去何从
随着“两票制”的全国落地推行,流通集中度日趋提高。随便举一个例子,近日,湖北和广西日前分别发布流通市场规划,表示要将90%的市场份额给百强药批。如果其他省份也都照此发展,很可能未来全国将有超过1万家中小药批无药可卖。
  中小药批面临生死抉择,何去何从?这真是一个棘手的问题。
  ■两票制让药品流通集中度大幅增高
  中国药品零售市场有触底反弹的迹象。据中康CMH数据显示,2017年第一季度,我国药品零售市场规模(以终端零售价格计算,下同)862亿元,同比增长10.3%,较2016年全年9.2%的增速提高了1.1个百分点。
  据中康数据,2016年,全年药品零售市场总规模3377亿元,同比2015年增长9.2%,其中药品市场规模2447亿元,较2015年增长8.3%,非药品市场规模930亿元,同比增长11.7%。
  5月16日,上海国家会展中心,第77届全国药品交易会正式开幕。作为一年两度的行业例会,这个超大型展览会被视为中国金百利在线游戏的温度计。而与往年不同的是,2017年正值中国金百利在线游戏大政落地之年,此外,中国医药经济增长整体放缓的压力也挑战着这个行业。
  重压之下,可以明显看出大会与往年不同。第一,往年占据绝对主力的“底价招商”大幅广告再也不见了;第二,2017最新发布的新版医保目录成为舞台正中间的主角;第三,两票制成为众多代理商与制药企业沟通交流的主要问题,如何在两票制实施到位的前提下,达成与代理商的合作模式,成为制药企业秀出的主要亮点;第四,在制药企业的展览区间赫然出现了互联网+的生力新军,多家互联网企业打包出席;第五,往年占据特展位置的多家大型制药企业缺席。
  今年一月,福建省医保办处长张煊华曾在介绍政策落实情况时表示,执行“两票制”几年后,福建省配送企业的数量由原来的200多家减少到目前的62家,多达三分之二配送商都消失了。
  两票制带来的压力,已经重重压在中小药品批发商身上。
  ■出路一:批发商转配送商
  5月14日,在业内企业赛柏蓝策划的论坛上,来自国务院医改办体改司督导处的朱永峰处长对此两票制下中小药商的未来作出了提示。
  朱永峰表示,流通市场集中度提高后,中小药商可以被大型批发企业雇佣,对偏远、以及大药批覆盖不到的地区送货,双方之间开劳务发票,药品所有权不发生改变,不增加一次开票。
  “事实上,这个安排,是在‘两票制’政策颁布之前,经过调研和反复论证过的”朱处长如是说。
  在2017年2月9日,国务院办公厅印发的《关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》中要求:“加快形成以大型骨干企业为主体、中小型企业为补充的城乡药品流通网络。鼓励中小型药品流通企业专业化经营,推动部分企业向分销配送模式转型。”
  如此一来,失去批发权,卖药无门,被定位为送货的中小药商,最有力的竞争对手就变成了第三方物流。特别是网络发达已经渗透到细枝末梢,有对药品配送雄心勃勃的物流,如顺丰、邮政等,竞争将颇为激烈。而物流企业按件收费的模式,对习惯了按药品金额点位收费的药商来说,冲击将很致命。
  ■出路二:抱团走联盟之路
  我们先来回顾一下两票制。
  2017年1月9日,国家卫计委等8部委正式对外公布《在公立医疗机构药品采购中推行“两票制”的实施意见(试行)》(以下简称《两票制实施意见》),确定在公立医疗机构药品采购中推行“两票制”。所谓“两票制”,是指药品从生产企业销往流通企业开一次发票,流通企业销往医疗机构再开一次发票。其目的在于缩减药品流通环节,降低药品价格。“两票制”将深刻影响金百利在线游戏的运营模式和财税管理,不规范的发票运作模式将面临较大的税务风险。
  该意见提到,“公立医疗机构在药品验收入库时,必须验明票、货、账三者一致方可入库、使用,不仅要向配送药品的流通企业索要、验证发票,还应当要求流通企业出具加盖印章的由生产企业提供的进货发票复印件,两张发票的药品流通企业名称、药品批号等相关内容互相印证,且作为公立医疗机构支付药品货款凭证,纳入财务档案管理”。
  这种情况下,2017年1月发布的《国务院办公厅关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》中要求药品流通企业、医疗机构购销药品要建立信息完备的购销记录,做到票据、账目、货物、货款相一致,随货同行单与药品同行。
  对于中小药商来说,个头弱小已经在市场中没有生存空间,那么,大家一起抱团取暖是不是个办法?
  在5月12日举办的“2017中国医药产业未来领袖峰会”上,融贯电商副总裁栾义提到了互联网医院对医药流通产生的影响。他表示,目前互联网医院对于处方药流通的影响还是比较小的。不过,通过互联网医院的努力,未来分级诊疗的执行,对于一些慢病、大病的处方药会更多的回归到基层,包括基层医院、社区诊所。
  医药网融贯在过去几年跟全国一千多家商业公司建立非常好的直联关系,帮助两票制下面的医药工业,以更高效的方式改变它的流通结构,这对B2B企业两票制是利好的。
  融贯这种模式,是否可以让中小药商抱团在一起,与现实存在的依附于大型制药公司的大型药商竞争,还需要看未来的发展。
  ■出路三:转型“药店+诊所”
  值得注意的是,互联网技术的高速发展带来了重要的新变化。
  目前出现的医药电商平台,譬如天猫医药馆或者京东医药等平台上的厂家直销的旗舰店,是非常符合“两票制”甚至“一票制”的平台,他们能够切实地为医药厂商提高医药分销效率,降低分销成本。但是,这其中需要医生社区与药品服务方的“医药联动”。
  对于中小药商来说,有没有转型到零售上的可能?
  目前,零售药店逐渐成为互联网医疗的重要盈利点,电子处方等政策的放开更是让敏锐的互联网医疗企业捕捉到了未来的方向。2016年,首批百余家乌镇互联网医院药店接诊点正式落地。这标志着乌镇互联网医院合作药店正式升级为“药店+诊所”。有人将此描述成药店4.0时代,于互联网医院而言,这便于其将线上优质医疗资源下沉到药店,将药店从传统的药店零售,升级为预约挂号中心、电子处方中心、检查检验中心和远程会诊中心,也便于处方外流。
  从这个市场的商机,中小药商是否能分到一杯羹?
  ■出路四:转型CSO模式是否适合国情?
  有分析认为,企业须看到,我国金百利在线游戏将呈现出集约、专业、直营三大必然趋势。因此,企业要做好四大体系打造,包括财务、渠道、营销、政务,只有把这四大体系打造好,企业才能真正谋求发展。
  这其中,模式的改变才是根本,高毛利、高费用的驱动模式已是昨日黄花。PBM、CSO、DTC、GPO、互联网+等新模式将成为更适用的企业模式。同时,由于价格压缩,费用减少,无法过票,传统临床终端的营销力会迅速下降。而两票制、营改增及税控升级,学术营销成为未来趋势,工业收回渠道控制权,会带来渠道力提升。
  在这些新模式中,CSO模式或将成为我国药品营销的主流。在西方国家CSO模式清晰且成熟,我国CSO模式正在逐渐建立并完善,这种产品持有人将产品销售服务外包给专业机构的销售模式较符合当今的政策环境。但如果选择CSO模式,必须坚持协议合法、交付物合约、票据合格、费用合理这四个核心要素。
  目前,有少数国外CSO进入中国市场,领先的运营商包括NovaMed(诺凡麦)和Invida,前者拥有500多名代表,后者有400~600名代表。国内CSO还处于起步阶段,部分企业开始了CSO的探索。
  深圳康哲(CMS)成立于1995年,2007年6月在英国伦敦交易所AIM板上市。该公司以处方药销售推广服务为主营业务,直接学术推广模式下拥有近1,200名专业的营销、推广及销售人员;代理商推广模式下拥有近1,000个独立第三方销售代表或经销商,覆盖全国14,600多家医院。
  香港亿腾医药(Eddingpharm)内地总部设在上海,目前国内雇员规模已超过700名;产品销售及医学推广团队覆盖至全国大部分主要城市的2900家医院。
  对于中小药品批发企业来说,从这些企业的发展中或可获得借鉴。
(信息来源:蓝鲸健康)Top

 

3 竞争监测

3.1 投资动向

3.1.1 原能细胞与上海长征医院共建的长征—原能细胞临床研究中心启动
5月18日,为响应国家军民融合发展战略,由上海长征医院与原能细胞科技集团军民共建的“长征—原能细胞临床研究中心”在上海长征医院正式启动。中心拥有国内第一家全自动深低温细胞存储中心,可实现活体细胞程序降温、存储、复苏、使用全过程的自动化控制。由于整个流程均处于精准控制的深低温环境,从而保证细胞可以高质量长期存活,确保在使用时细胞活性完好如初。据悉,长征医院将依托这一先进的细胞存储中心,开展利用细胞进行疾病预防、治疗、康复及保健的临床研究
(信息来源:生物谷)Top

3.1.2 健帆生物拟5亿元在武汉投建血液净化项目
    近日,健帆生物发布公告称,将与武汉经济技术开发区黄冈产业园管委会就血液净化产品研发、生产基地项目展开合作。根据规划,该血液净化项目固定投资约5亿元,分两期投入和建设。
(信息来源:中国制药新闻网)Top

3.1.3 西藏药业已基本完成制剂中试车间建设
    西藏药业主要的在研项目是重组人白细胞介素1受体拮抗剂滴眼液和红景天人工种植技术。重组人白细胞介素1受体拮抗剂滴眼液是公司自主研发的生物制品新药,具有良好的生物耐受性,用于眼科非感染性角膜炎的治疗。目前公司已经基本完成制剂中试车间建设,规模化生产工艺研究等。红景天种植技术方面,公司已初步掌握红景天实生苗育苗技术、大田栽培技术,未来将继续推进研发工作,以实现红景天人工资源部分替代或替代野生资源的目标。
(信息来源:中国制药新闻网)Top

3.1.4 甘草医生与佐力百草达成战略合作,共建现代化煎药基地
    5月20日,甘草医生与佐力百草战略合作签约仪式暨“仁医真草绿色行动”新闻发布会在安吉举行。
甘草医生和佐力百草系统对接后,所有订单均可以查询从下单到制作,然后再到物流的完整信息,并逐步将每个订单的加工过程视频实时呈现给医生和患者,通过视频看到优选的道地药材、规范的加工过程。
  双方表示,共建现代化煎药基地,将励志于共同改变行业现状,打造中医药加工煎煮行业的标杆。
(信息来源:中国制药新闻网)Top

3.1.5 方盛制药将建同系方盛医疗产业投资基金
5月23日,方盛制药发布公告称,其决定与同系资本共同出资设立同系方盛医疗产业投资基金(暂定名,以工商登记核准为准)。
  公告内容显示,同系方盛医疗产业投资基金的组织形式为有限合伙企业,总规模为2.697亿元。其中,同系资本或者同系资本控股子公司、关联公司作为基金普通合伙人(GP),并作为基金管理人,出资100万元,占总规模0.371%;方盛制药作为劣后级有限合伙人,以自有资金出资8890万元,占总规模的32.963%;优先级有限合伙人出资1.798亿元,占总规模的66.667%。
  根据合作协议内容可知,同系方盛医疗产业投资基金的存续期为3+2年,投资运营期3年,退出期2年,主要投资于医疗产业。由方盛制药和同系资本各委派1名委员,与优先级有限合伙人委派的1名委员共同成立投资决策委员会。所投资的项目以并购方式退出,包括由方盛制药及方盛制药关联公司回购、出售给其他公司。
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3.1.6 强生拟上市或申请超过10种新药,以及延伸50多个研发管线
    5月19日,强生(Johnson & Johnson)及其旗下杨森(Janssen Pharmaceutical)公司的高管们宣布,计划于2017年至2021年期间,拟上市或向监管部门提交批准申请超过10种具有重磅潜力的新药产品,以及延伸50多个现有或新药研发管线,将促使该公司的转化型药物遍及更广泛的患者人群。
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3.2 资本竞合

3.2.1 贵州百灵入股云南植物药业有限公司
    贵州百灵5月23日晚公告,公司与云南省工业投资控股集团有限责任公司签订《战略合作框架协议》。公司通过增资扩股的方式,战略性投资入股工投集团下属公司云南植物药业有限公司,成为植物药业的第二大股东,并将于2017年启动对植物药业的股份制改造,力争实现植物药业于“十三五”期间完成IPO目标。
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3.2.2 安斯泰来8亿欧元完成收购Ogeda
日本药企安斯泰来(Astellas)近日宣布已完成对比利时生物技术公司Ogeda价值8亿欧元的收购。安斯泰来表示,此次收购,将帮助扩大后期管线资产,同时将有助于该公司在未来的中长期增长。
此次收购,使安斯泰来获得了一款处于后期临床开发的药物fezolinetant,这是一种选择性NK3受体拮抗剂,目前正开发作为一种非激素疗法,用于更年期相关血管舒缩症(MR-VMS)的治疗。在II期临床中,fezolinetant针对该病最常见的症状——中重度潮热(hot flush)表现出了积极的疗效。
根据协议,安斯泰来将支付5亿欧元收购Ogeda公司100%的股权。同时,Ogeda公司将有资格获得与fezolinetant临床开发、监管审查相关的总额达3亿欧元的里程碑金。
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3.3 市场风云

3.3.1 多普泰拟首次公开发行股票并上市
近日,新三板挂牌企业多普泰宣布拟首次公开发行股票并上市。多普泰已向重庆证监局报送了上市辅导备案材料。2017年5月15日在其上披露了辅导备案的信息公示,现多普泰已与保荐机构东海证券签订了辅导协议。
多普泰在其年报中表示,未来多普泰将围绕水蛭、水蛭素进行横向和纵向开发,水蛭和水蛭素相关的新药研发及收购将为公司发展重点之一。
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4 新药研发

4.1 新药上市

4.1.1 赛诺菲/再生元抗炎药Kevzara获FDA批准治疗类风湿性关节炎(RA)
赛诺菲(Sanofi)与合作伙伴再生元(Regeneron)合作开发的抗炎药Kevzara(sarilumab)近日喜获美国食品和药物管理局(FDA)批准,用于既往接受一种或多种疾病修饰抗风湿药物(DMARDs,例如甲氨蝶呤[MTX])治疗缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。
Kevzara是一种人源化单克隆抗体,靶向结合白介素-6受体(IL-6R),抑制该受体介导的炎性信号。Kevzara可作为单药治疗,也可与甲氨蝶呤(MTX)或其他传统的DMARDs药物联合用药。Kevzara的推荐剂量为200mg,每2周进行一次皮下注射;在特定情况下,该剂量可由200mg降低至150mg,以帮助管理特定的实验室异常(中性粒细胞减少症、血小板减少症、肝酶升高)。
今年2月,Kevzara获得加拿大卫生部批准,这也是该药在全球范围内收获的首个监管批准。业界对sarilumab的商业前景非常看好。之前,全球知名医药市场研究机构EvaluatePharma发布报告,预计sarilumab在2020年的销售峰值将达到18亿美元。
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4.1.2 罗氏抗炎药Actemra获FDA批准治疗巨细胞动脉炎(GCA)
罗氏(Roche)自身免疫管线近日在美国监管方面传来特大喜讯。美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗炎药Actemra(tocilizumab,托珠单抗)皮下注射制剂,用于巨细胞动脉炎(giant cell arteritis,GCA)治疗。此次批准,使Acterma成为FDA批准用于治疗GCA成人患者的首个药物;该批准同时也是Acterma自2010年在美国上市以来,在FDA监管方面斩获的第6个批文。此前,FDA已授予Acterma治疗GCA的突破性药物资格和优先审查资格。
Actemra是首个人源化白细胞介素6受体拮抗剂单克隆抗体,可通过静脉输注(IV)和皮下注射(SC)2种方式给药,该药已获全球多个国家批准用于中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。Actemra可单独用药或与甲氨蝶呤(MTX)联合用药,用于对其他抗风湿药物不耐受或无响应的成人患者。此外,Actemra静脉注射配方(IV)已获全球主要市场批准用于2岁及以上幼年特发性关节炎(pJIA)或全身性幼年特发性关节炎(sJIA)患者的治疗。
在欧洲,Actemra也已获批用于既往未使用甲氨蝶呤(MTX)治疗的严重活动性进展性类风湿性关节炎(早期RA)成人患者的治疗。
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4.1.3 Vertex的Kalydeco获FDA批准扩大治疗囊肿纤维症的适应人群
FDA在参考了Kalydeco(ivacaftor)的体外实验数据以及早期临床数据之后,批准Kalydeco(ivacaftor)可用于治疗更多的囊肿性纤维化(Cystic Fibrosis,CF)的患者,该决定使Kalydeco(ivacaftor)的适应症从10个基因突变,扩展到33个。
Kalydeco由总部位于波士顿的Vertex制药公司开发。可用于治疗2岁以上携带有CFTR基因突变的患者。此次Kalydeco适应人群的扩大,将惠及约900名囊肿性纤维化患者。病人在接受Kalydeco治疗前,需接受测序检测,以确定是否携带CFTR突变。
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4.1.4 罗氏巨细胞动脉炎药物Actemra获FDA批准
罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)近日宣布,美国FDA扩大批准了Actemra(tocilizumab单抗)的适应症,用于皮下注射治疗巨细胞动脉炎成年患者。这一新的适应症成为首例经FDA批准的特别针对这种类型血管炎的治疗方案。
先前,皮下注射Actemra被批准用于治疗中度至重度活跃类风湿关节炎。静脉内注射Actemra以前也被批准用于治疗中度至重度活跃类风湿性关节炎,全身性治疗青少年特发性关节炎和多关节性青少年特发性关节炎。
(信息来源:药明康德)Top

4.1.5 GlycoMimetics的白血病新药GMI-1271获FDA突破性疗法认定
GlycoMimetics公司近日宣布,美国FDA已经向其候选药物GMI-1271颁发突破性疗法认定,适应症为成年患者的复发性或难治性急性髓性白血病(AML)。GMI-1271为E-selectin拮抗剂,目前处于2期临床试验阶段。之前,GMI-1271也被FDA授予了的孤儿药资格和快速通道资格。
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4.1.6 安进偏头痛药物erenumab向FDA提交上市申请
安进(Amgen)近日宣布,已向美国FDA提交偏头痛新药erenumab的生物制品许可申请(BLA),这是一种单克隆抗体药物,通过靶向阻断降钙素基因相关肽(CGRP)受体来预防偏头痛,该受体被认为在偏头痛的发生中发挥了关键作用。值得一提的是,erenumab是目前唯一一个处于后期临床开发的直接靶向CGRP受体的药物分子。
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4.1.7 诺华抗癌药Zykadia进入ALK阳性肺癌一线治疗
诺华(Novartis)新型靶向抗癌药Zykadia(ceritinib)近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布积极意见,推荐批准扩大Zykadia的适用人群,用于间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。如果获批,Zykadia将为既往未接受治疗(初治)和新确诊为ALK阳性晚期NSCLC患者提供一个重要的一线治疗选择,同时也意味着辉瑞在ALK阳性NSCLC一线治疗领域一家独大的局面宣告瓦解。
Zykadia是一种口服、选择性间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。在肺癌的临床治疗中,ALK是一个重要的治疗靶标。ALK基因能够与其他基因融合,表达一种异常的融合蛋白,促进癌细胞的形成和生长。
在美国和欧盟,Zykadia已分别于2014年和2015年获批,用于之前接受辉瑞靶向抗癌药Xalkori(crizotinib,克唑替尼)治疗后病情进展的ALK阳性NSCLC成人患者的二线治疗。Xalkori是由辉瑞研发的全球首个ALK靶向治疗药物,该药的上市极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗,但病情恶化往往不可避免,当肿瘤对Xalkori无响应后,患者鲜有治疗方案,Zykadia为这类患者提供了一种重要的二线治疗选择。此次批准,也使Zykadia成为美国和欧洲既往接受Xalkori治疗失败的ALK+NSCLC患者群体的首个二线治疗方案。
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4.1.8 默沙东新配方HIV药物Isentress(拉替拉韦)获欧盟CHMP支持批准
默沙东(Merck & Co)艾滋病管线近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布积极意见,推荐批准Isentress(中文品牌名:艾生特,通用名:拉替拉韦,raltegravir)600mg薄膜衣片,联合其他抗逆转录病毒药物,用于HIV-1感染的成人患者及体重至少40公斤的儿科患者的治疗,推荐用药剂量为每日一次1200mg(2片600mg片剂),适用于初治患者以及接受初始治疗方案每日2次Isentress 400mg实现病毒学抑制的患者。欧盟委员会(EC)预计将在2017年下半年做出最终审查决定。在美国监管方面,Isentress 600mg薄膜衣片正在接受FDA的审查。
Isentress(raltegravir,拉替拉韦)由默沙东研发,是全球上市的首个HIV整合酶抑制剂,于2007年10月获FDA批准,该药是继鸡尾酒疗法出现10年之后HIV治疗领域的又一个里程碑,对初治患者、已产生耐药的艾滋病患者均有显著疗效。Isentress是对抗HIV/AIDS的新型药物,能够阻断HIV病毒遗传物质与人类细胞染色体的整合,该药常与其它抗逆转录病毒(ARV)药物联合用药,用于治疗HIV-1感染的成年患者。
截至目前,Isentress 400mg片剂已获全球112个国家批准,用于HIV-1成人感染者的治疗。
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4.1.9 抗炎药brodalumab获CHMP支持治疗斑块型银屑病
阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布,其合作伙伴利奥制药(LEO Pharma)已收到欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)关于单抗类抗炎药brodalumab的积极审查意见,CHMP推荐批准brodalumab用于适合系统治疗(全身治疗)的中度至重度斑块型银屑病患者。欧盟委员会(EC)在做出最终审查决定时通常都会采纳CHMP的建议,这也意味着brodalumab很有可能在未来2-3个月获批在欧洲上市。
在美国,brodalumab已于2017年2月获批以品牌名Siliq上市,此次批准使brodalumab成为继诺华Cosentyx(secukinumab)和礼来Taltz(ixekizumab)之后在美国市场获批的第3个针对IL-17信号通路的单克隆抗体。在日本,brodalumab已于2016年获日本药品和医疗器械管理局(JPMDA)批准。
brodalumab是首个也是唯一一个选择性靶向IL-17受体的全人源化单克隆抗体。通过结合IL-17受体,brodalumab能够有效阻断多种促炎性IL-17细胞因子的生物学活性,抑制炎症信号通路。IL-17在诱导和促进炎症疾病的过程中发挥着关键作用。目前,brodalumab正开发用于斑块型银屑病和银屑病关节炎的治疗。
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4.1.10 拜耳新型抗癌药copanlisib治疗滤泡性淋巴瘤获FDA授予优先审查资格
拜耳(Bayer)近日宣布,美国FDA已授予抗癌药copanlisib新药申请(NDA)优先审查资格,该NDA寻求批准copanlisib作为一种单药疗法,用于既往已接受至少2次治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者。优先审查(PR)是FDA的一个新药审查通道,旨在加速开发及审查治疗严重的或危及生命的疾病的新药,保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。根据处方药用户收费法(PDUFA),获得优先审查资格(PRD)的药物,FDA将给予加速审查并在6个月完成审查,而不是标准的10个月。
copanlisib是一种新颖的静脉注射型泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂,针对PI3K-α和PI3K-δ异构体具有主要的抑制活性。PI3K信号通路参与细胞的生长、存活和新陈代谢,该通路的失调在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中发挥了重要作用。
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4.1.11 Shire罕见病遗传性血管性水肿药Lanadelumab三期获积极数据
5月18日消息,美国罕见病药物开发领导者夏尔(Shire)制药公布称公司的Lanadelumab临床3期试验HELP?取得了积极的顶线数据,该研究是一项国际多中心的随机、双盲对照持续26周的,用于评估皮下注射Lanadelumab相比较安慰剂治疗12岁及以上遗传性血管水肿(HAE)患者的安全及有效性。
遗传性血管性水肿是一具有家族史,反复发生软组织急性局限性水肿的疾病。全世界范围,每一万至五万人中会有一例患者。该疾病发病症状主要表现为手足部、胃肠道及上呼吸道的反复肿胀,肿胀常会导致患者的虚弱及疼痛,严重影响患者的生活质量,如果发病部位在喉部,则可能会危及生命。
相比较安慰剂,Lanadelumab治疗的三个用药组均达到了具有显着统计学及显着临床意义的主要试验终点和所有次要终点。
Lanadelumab是一款全人源化的单克隆抗体药物,可以特异性结合和抑制血浆激肽释放酶,目前正在进行预防HAE患者血管性水肿发作的临床研究中。该药物给药方式为皮下注射,在HAE患者体内的半衰期为14天。
(信息来源:新浪医药)Top

4.2 研发进展

4.2.1 糖尿病患者患痴呆、认知减退的重要风险因素
根据5月12日发表在《糖尿病护理》上的最新研究,糖尿病患者的血糖峰值水平与认知衰退和痴呆有关。
糖化血红蛋白(HbAlc)是反应血糖水平一个重要指标,它与患痴呆和认知功能的损伤有关。然而血糖变异性和葡萄糖偏差在这种联系中所起到的作用还不明确。来自巴尔的摩约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的Andreea M. Rawlings及其同事在近13,000名参与了动脉粥样硬化社区风险研究的人群中,考察了血糖峰值与中年人患痴呆风险和20多岁年轻人的认知衰退之间的相关性。通过1,5脱水葡萄糖(1,5-AG)来反应血糖峰值水平,临界值被设定为10μg/mL并考察HbAlc临床类型。认知功能通过3次神经心理学的测试来评价,使用Cox和线性混合效应模型通过Z比分进行统计分析。
研究人员发现有1,105名参与者发生了痴呆,发病的中位值为21年。1,5-AG 每下降 5 μg/mL 与糖尿病患者的痴呆风险增加有关(风险比,1.16;P=0.032)。与那些没有血糖峰值的人相比,20年多年来认知下降在患糖尿病且糖化血红蛋白(HbAlc)<7% 的参与者中,Z比分有0.19的下降(P=0.162)。在患糖尿病且糖化血红蛋白≥7%的参与者中,Z比分有0.38的下降(P<0.001)。无糖尿病的人群中,血糖峰值与痴呆风险无显着关联性。
研究作者写道:“在患糖尿病的参与者中,血糖峰值是认知减退和痴呆的一个风险因素。靶向血糖峰值,除平均血糖外,可能是一个预防痴呆的重要途径。”
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4.2.2 首次在新的临床试验中进行体内人基因组编辑测试
科学家们之前已编辑过人基因组,但总是在体外的细胞中开展的。如今,作为一家生物技术公司,Sangamo治疗公司正在招募参与者参加几项临床试验:血友病B、赫勒综合征(Hurler syndrome)或亨特综合征(Hunter syndrome)患者具有非功能性的酶,通过锌指核酸酶(ZFN)在他们的基因组上产生双链 DNA 断裂,将编码功能性酶的基因插入到他们的基因组上。
(信息来源:中国生物技术网)Top

4.2.3 光诱导型抗生素的帮助下治疗伤口愈合受损
MicroRNA 是新的治疗剂的有趣靶标结构。它们可以通过合成抗氧化剂阻断。然而,到目前为止,仅在局部使用这些数据是不可能的。歌德大学法兰克福的研究人员现在已经成功地实现了这一点,在光诱导型抗生素的帮助下治疗伤口愈合受损。
MicroRNA 是在细胞中键合到靶结构上的小基因片段,以这种方式防止某些蛋白质形成。由于它们在各种疾病的发生和表现中发挥关键作用,所以研究人员已经开发出所谓的阻止 microRNA 功能的抗体。然而,这种方法的缺点是可能导致整个身体的副作用,因为 microRNA 可以在各种器官中执行不同的功能。歌德大学法兰克福的研究人员现在已经解决了这个问题。
由德国法兰克福大分子复合物卓越研究组织的 Alex Heckel 教授和 Stefanie Dimmeler 教授领导的研究小组开发了可以通过使用特定波长的光在有限的局部区域内非常有效地激活的抗氧化物质。为此,将抗氧化剂锁定在光敏分子笼中,一旦用特定波长的光照射就会分解。
作为测试这些新型抗菌药物治疗效果的手段,研究人员选择了 microRNA-92a 作为目标结构。这种情况经常出现在患有慢性创伤的糖尿病患者身上。他们将光敏笼中的抗体注入小鼠的皮肤,然后借助于光将治疗剂释放到组织中。这些研究小组一起证明了对 microRNA-92a 的有效激活能帮助伤口愈合。
“我们的数据也证实了这些发现,首次通过使用抗疟剂阻断 microRNA-92a 可以改善伤口愈合,我们的数据也证实了 microRNA-92a 功能的确只有局部抑制,其他器官如肝脏。”Stefanie Dimmeler 教授强调了试验的临床意义。
研究人员现在想看看他们是否也可以扩大使用光诱导型抗生素治疗其他疾病。特别是他们想检查有毒的抗生素是否也可以局部攻击肿瘤。
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4.2.4 牛皮癣和过敏性皮炎:一种与肿瘤坏死因子(TNF)有关的蛋白质TWEAK在诱发促炎信号分子的过程中起着重要作用
表面上看,牛皮癣和过敏性皮炎看起来好像差别不大,但实际则不然。过敏性皮炎,也称为湿疹,主要是一种过敏反应。而牛皮癣则是一种自身免疫性疾病。
然而目前,拉霍亚过敏与免疫学研究所的研究人员确定这两种皮肤炎症的共同致病机制,他们的研究结果发表在5月22日出版的《自然通讯》杂志中。研究结果显示,一种与肿瘤坏死因子(TNF)有关的蛋白质TWEAK在诱发促炎信号分子的过程中起着重要作用,而肿瘤坏死因子已经是治疗牛皮癣药物的目标。
研究人员表示:“过敏性皮炎和牛皮癣是另两种截然不同的疾病,引起这两种疾病的免疫反应的因素也存在着很大的不同。然而我们此次研究显示,通过调节其中的致病中介,就可以成为治疗皮肤炎症的潜在方法。”
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4.2.5 首个球形核酸药物,能够直接注射到患者体内靶向作用胶质母细胞瘤
近日,美国西北大学的研究人员通过研究利用球形核酸开发出了首个能够用于人类机体全身性治疗的药物,目前这种球形核酸药物已经获得FDA批准,并且作为一种试验性新药正在处于多形性胶质母细胞瘤的早期临床试验中。
这种新药能够跨越血脑屏障直接进入动物模型大脑的肿瘤患处,在肿瘤位点该药物能够关闭关键的促癌基因的表达,目前正在进行的0期临床试验就在调查该药物是否能够直接到达人类机体的肿瘤位点。治疗胶质母细胞瘤的药物代表了一类革命性的新型药物,研究者表示,这种新型的球形核酸平台还能够用于对其它神经变性疾病进行研究,比如阿尔兹海默病和帕金森疾病,其能够通过类似的作用机制来关闭诱发多种神经变性疾病的基因的表达。
美国西北大学的副校长Jay Walsh表示,我们想尽可能快地让这种新药进入人类机体临床试验,同时我们还会继续推动这种新药的研究,因为目前胶质母细胞瘤患者并没有有效的疗法。在批准进入临床环境使用之前,这种名为NU-0129的药物还需要经过很多个阶段的审查。研究者Alexander Stegh教授说道,我们知道这种药物能够在小鼠机体中发挥作用,如今我们还想知道,是否该药物能够跨越人类机体的血脑屏障,并且在患者机体肿瘤位点进行积累,如果球形核酸药物能够跨越血脑屏障并且在大脑中积累,那么其未来的应用或许并不仅仅是治疗胶质母细胞瘤了,研究人员或许还能够通过八项作用和其它多种疾病相关的通路来靶向治疗其它大脑疾病,比如亨廷顿氏症、帕金森疾病以及阿尔兹海默病。
这种新药由多个短片段的RNA密集地排列在球形纳米颗粒表面组成,其能够改变肿瘤细胞的遗传组成成分并且减缓肿瘤细胞分裂的能力,而且该药物还能够靶向作用参与细胞凋亡或程序性细胞死亡的关键基因BCL2L12。研究者Mirkin及其团队开发了球形核酸,Stegh等人鉴别出了能够靶向作用的核酸。
通常研究人员利用化疗、放疗和外科手术的方法来治疗胶质母细胞瘤患者,但针对该疾病目前并没有有效的治愈手段,在美国每年大约30000名个体会被诊断为恶性脑癌,而且患者的预期寿命仅为14-16个月。研究者Priya Kumthekar教授说道,我们迫切需要一种能够治疗这种恶性疾病的有效疗法,这项研究中,我们招募了肿瘤复发的患者以及肿瘤移除的候选者进行研究,在患者进行外科手术之前首先通过静脉注射这种新型药物,当肿瘤被移除后,我们将会对肿瘤的药物成分进行研究确定这种新型药物是否能够有效跨越患者的血脑屏障对肿瘤实施精准打击。
基于动物模型试验,研究者发现这种药物能够很好地渗透到肿瘤位点,这样研究者就能够有效预测药物的作用效率了;Lurie癌症研究中心的主任Leon Platanias说道,这种首个用于人类临床试验的球形核酸技术具有非常强大的效力,而且还能够帮助我们开发出新型有效治疗脑瘤的疗法,当然未来其或许还有望帮助治疗其它人类肿瘤。
这种药物的问世就是球形纳米颗粒和遗传学的完美结合;从2009年开始,研究者Stegh和Mirkin就通过合作克服重重困难开发治疗胶质母细胞瘤的新型疗法,Mirkin有着非常完美的工具:球形核酸,其是DNA和RNA的新型球形形式,而且对人类机体无毒性,同时核酸序列还能够与靶向基因所匹配;2007年,研究者Stegh及其同事通过研究发现,基因BCL2L12在胶质母细胞瘤肿瘤中会发生过表达,而且其还介导了胶质母细胞瘤对常规疗法的耐药性。
(信息来源:生物谷)Top

4.2.6 两性关系的“保卫激素”——催产素
催产素因其在社会亲和力和有性生殖中的有益作用而被大家伙称为“爱的激素”。然而,一项最新研究显示,催产素并不总是意味着美好时光,它也会在两性关系不安定时发挥作用。
研究人员发现,当一个人感到他们的伴侣对他们之间的关系失去兴趣时,催产素水平就会升高。
该研究的第一作者,阿尔伯克基新墨西哥大学心理学系的 Nicholas M. Grebe 博士及其同事将他们的最新研究成果发表在《激素与行为》杂志上。
催产素是由垂体分泌的一种激素,而垂体是大脑中位于下丘脑正下方的一个豌豆大小的结构。
催产素的作用是非常巨大的。这种激素不仅在分娩过程中引起宫缩,而且还与母子契约以及性唤起有关。但是,它的职责可能还远远不止这些。
Grebe 及其同事的研究表明,当两性关系陷入危机时,大脑就会释放催产素,可能是在尝试去“修复”关系。
在一对伴侣当中,在两性关系中比对方付出更多的那一方,当他们在仔细考虑他们的关系时,会表现出催产素水平增加更多。
研究人员认为这种催产素水平的升高很可能是因为想要尝试重建两人之间的亲密关系。
然而,研究小组发现催产素修复两性关系的效果有限。在夫妻关系濒临破裂的时候,在两性关系中付出最多的对方伴侣并没有表现出催产素水平明显升高。
(信息来源:来宝网)Top

4.2.7 Brain Injury:新技术能够帮助昏迷患者恢复交流能力
科学家们最近利用脑部电刺激的方式,使处于最小意识状态的患者恢复了交流的能力,持续时间长达一周。这项新技术给予患者以及家属们新的希望,表明即使大脑出现了严重的损伤,还是能够通过一定的方式恢复正常。
最小意识状态与其它严重的意识紊乱症状(例如持续性植物性昏迷,以及闭锁综合征)并不相同,这种疾病的患者还能够完成一些简单的指令,而且存在一些有意识的行为。
2014年,研究者们发现通过利用一束柔和的电流刺激大脑,能够使最小意识状态下的患者完成2小时左右的交流。在这项最新的研究中,来自比利时的研究者们遵循了此前的研究方法,利用经颅直接电流刺激(tDCs)对16名患者进行了试验。
这些患者因为多种不同的原因(脑外伤、缺氧、中风)等等出现了最小意识症状。这些患者的头皮植入了电极,并且让他们的左前叶皮层区域接受了20分钟的2mA的电流刺激。对照组的处理方式相似,电流刺激仅有5秒。
结果表明,接受了tDCs刺激的患者其清醒程度出现了明显的提升,其中包括能够持续性地听从指令,识别物体的方位,跟从眼睛的移动而发生肢体的移动等等。
其中有两名患者能够实现功能性的交流。“他们还不能够说话,但当我们问问题时,例如‘你叫大卫是吗?’他们会通过改变肢体告诉我们‘是’或‘否’。”研究者们说道:“tDCs具有如此明显的治疗效果,是由于NMDA受体的表达量增加,从而能够提高皮层区域在接受刺激之后的反应强度”。
这一试验结果或许目前还不能够转化为临床治疗,但对于目前的疗法来说具有较大幅度的改善。
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4.2.8 研究发现“绞杀”癌症的有效抗体
在研究多发性硬化症的基础时,布里格姆和妇女医院的调查人员发现了如何治疗癌症的重要线索。在科学免疫学杂志上发表的一篇文章中,由神经病学家霍华德·韦纳(MD)博士领导的一组研究人员描述了一种可以精确靶向调节性T细胞的抗体,从而释放免疫系统以杀死癌细胞。该小组报告说抗体在黑色素瘤,胶质母细胞瘤和结肠直肠癌模型中降低肿瘤生长,成为癌症免疫治疗的有吸引力的候选者。
“作为神经病学家,我从来没有想过会出版关于癌症免疫治疗的文章,但是随着我的研究小组研究了一种应该预防自身免疫性疾病的T细胞亚群,我们有一个想法:如果癌症与自身免疫性疾病相反我们可以调查一下,考虑如何恢复免疫系统预防癌症发展的能力,”韦纳说道。
韦纳实验室已经研究了调节性T细胞(Tregs)多年。有助于保持免疫系统对“自我”耐受的Tregs可以通过防止身体的免疫系统检测和攻击癌细胞而无意中促进癌症的生长。研究人员发现,他们可以使用锁定在Treg细胞表面唯一表达的分子复合物上的抗体来精确地靶向针对Treg。该团队最初开发了所谓的抗LAP抗体,以调查多发性硬化的发展,但认识到他们的工作对癌症的研究有影响。
以前的研究表明,LAP +细胞在人类癌症中的增加,预测预后不良。能够靶向针对这些细胞可以提供治疗疾病的新方法。
在目前的研究中,该小组利用临床前模型来研究抗LAP抗体在阻断Treg的基本机制和恢复免疫系统抗癌能力方面的作用。他们发现抗LAP作用于多种细胞群体,以促进免疫系统对抗癌症的能力,包括增加某些类型的T细胞的活性和增强免疫记忆。
首席作者Galina Gabriely博士是韦纳实验室的一名科学家,他说:“除了研究其治疗效果之外,我们还想描述抗LAP抗体可以激活免疫系统的机制。”“我们发现它会影响免疫系统的多重武器。”
目前的研究是在临床前癌症模型中进行的。为了将这项工作转移到诊所,Tilos治疗公司将在韦纳实验室的研究中扩展,以修改抗体用于人类,这一过程通常需要数年时间。
Tilos治疗公司首席执行官Barbara Fox博士说:“我认为这项工作是将免疫学所有部门的研究纳入疾病机制基础的完美示例,可以对肿瘤学等其他领域产生巨大的影响。
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4.2.9 拟用寨卡病毒消灭脑癌细胞,或成抗癌新方法
近年来,巴西等美洲国家频发新生儿小头症。科学界已证实寨卡病毒感染与小头症发病存在关联。英国路透社5月19日报道,英国科学家计划利用寨卡病毒杀死脑瘤细胞,这可能是对抗侵袭性的癌症的新方法。
这项研究的重点是胶质母细胞瘤,这是一种最常见的脑癌,其5年生存率仅为5%。
2015年,在巴西报告了首例感染病例之后,寨卡病毒在全球范围内大肆蔓延。寨卡病毒通过攻击大脑中发育的干细胞来造成婴儿严重残疾,但对大脑发育完全的成年人,它通常只会造成轻微的流感。在胶质母细胞瘤中,癌细胞类似于发育中的大脑,这表明该病毒可用于攻击它们,同时保留正常的成人脑组织。
专家表示,现有的治疗方法需采用低剂量以避免损害健康组织。
由剑桥大学哈里·布尔斯特罗德(Harry Bulstrode)领导的研究人员将在实验室小白鼠身上使用肿瘤细胞以评测寨卡病毒的潜力。
布尔斯特罗德在一份声明中说:“婴儿和儿童的寨卡病毒感染是全球健康的主要问题,重点是需发现更多相关信息,以找到新的可能的治疗方法。我们尝试不同的方法,希望利用一些新见解来检验病毒是否能对这种最严重的癌症进行释放……”
布尔斯特罗德补充说:“我们希望证明,寨卡病毒可以减缓实验测试的脑肿瘤生长,如果我们能从寨卡病毒跨越血脑屏障的功能中吸取教训,并有选择地针对大脑干细胞,我们就能掌握未来治疗的关键。”
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4.2.10 上千种新发现植物或带来新食物新药物
一项大型报告称,过去一年发现了1700多种新植物,其中一些物种能够在未来提供食物。
在1730种新植物中有5种来自巴西的新木薯,它们可以在热带作为第三种重要的新粮食作物。
位居第二位的英国皇家植物园裘园发现了9种爬山藤黎豆属新物种,它们被发现可用于治疗帕金森病。
此外还发现7种可制作南非茶的新物种,另外在土耳其还发现了欧洲防风草的一个新品种。
裘园科学主任 Kathy Willis 说,发现这些食物近亲非常重要,因为培育的高产量作物通常失去了它们的遗传多样性,同日遭受干旱和虫害。
“这些作物的野生物种可能产量不高,但它们在各种气候条件下已经生存了数千年,在它们的基因组中有着适应环境的基因。”她说,“我们需要发现这些基因,并把这些基因带到作物中,从而在未来产出适应力强的庄稼。”
这份报告调查了植物对人类具有哪些作用、它们对虫害和气候变化的脆弱性有多高,此外还警告称一些新植物物种已经处于高度灭绝边缘。
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4.2.11 使用抗体药物联合疗法(ADC)靶向蛋白5T4治疗儿童耐药性白血病
曼彻斯特大学的研究人员已经发现细胞表面的一种蛋白(5T4)是导致几种最常见儿童期白血病产生化疗抵抗的罪魁祸首。早期检测表明,使用抗体药物联合疗法(ADC)靶向作用于蛋白有望改善疗效。
这项由血癌慈善基金资助的研究发表在《血液病学》杂志上。
在Vaskar Saha和Peter Stern教授带领下完成的这项研究中,研究人员根据第一轮化疗后白血病细胞的剩余数量确定为高或低复发风险白血病患儿标本进行了分析。
研究人员发现,存在高复发风险的患儿体内白血病细胞的5T4阳性比例较高,而那些对初次化疗反应良好的患儿标本中未发现该标记物。
5T4阳性白血病细胞集落形成明显。这意味着极少的残留细胞就可导致白血病复发。研究人员发现,在治疗过程中,5T4蛋白有助于白血病干细胞从血管迁移至骨髓的安全地带,这就使得这些细胞更难被彻底根除。
Alasdair Rankin博士说道:“目前用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的化疗药物并不总是有效的,并可导致终身副作用。使用靶向疗法——单独或联合应用——针对肿瘤细胞的某些特性,最终可使治疗更为温和有效。这些早期研究结果有望开辟一个靶向治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)新药物的新局面。”
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4.2.12 对疫苗的弱免疫刺激部分产生所谓的强免疫反应,新策略研发HIV疫苗
哥本哈根大学的研究人员制定了可以革新疫苗设计的战略。该新战略用于开发可预防艾滋病毒感染和艾滋病发展的疫苗。
疫苗是预防和治疗脊髓灰质炎,水痘和麻疹等严重传染病的重要工具。但到目前为止,还不可能开发能够有助于治疗和预防慢性感染性疾病如艾滋病毒和丙型肝炎的疫苗。
这种新的研究为疫苗铺平了道路,与传统的方法相反,它可以增强免疫系统攻击病毒基因的部分,而这些病毒基因在感染过程中是最不活跃的。这延长了免疫系统对病毒的抵抗力。
传统的疫苗通常会对对特定病毒最敏感的免疫系统部分产生强烈的刺激。但对疫苗和感染的反应往往如此强烈,使免疫系统“失去动力”,因此无法完全消除病毒。因此,研究人员设计了一种能增强针对较少暴露部分病毒的免疫系统细胞的疫苗。因此,这些细胞能够分配“工作负荷”,并保持更长久的防御病毒攻击。这为免疫系统提供了建立更有效的防御的时间,然后可能会击败剩余的病毒。
“我们正在提供一种全新的疫苗解决方案,我们的疫苗支持免疫系统的工作,以开发针对病毒的有效对抗机制,而不是立即打击病毒的最恶劣部分,结合其他疫苗,这种方法可以证明具有高效的效果”,研究组组长和免疫学和微生物学系的 Peter Holst 教授说。
2008年,研究小组决定开发一种新的疫苗策略,对疫苗的弱免疫刺激部分产生所谓的强免疫反应。研究最初集中在小鼠,以后将集中于猴子。
现在研究小组的结果显示,这种技术可以控制猴子中的 SIV 病毒感染(猿猴免疫缺陷病毒)。SIV 是一种慢性传染病,是艾滋病毒高度现实的代表。这些结果是开发针对艾滋病毒和其他慢性感染疫苗的重要一步。
“我们下一阶段的工作是在所有受感染的动物和人类的后期建立病毒控制,我们相信,有可能确定我们实验的进一步改进,从而实现一个运行良好的疫苗,最初是针对艾滋病毒,而且对抗其他慢性感染,”彼得·霍尔斯特说。
科学杂志 EbioMedicine 发表了研究“用异源病毒载体疫苗靶向亚优势 SIV 附属抗原的粘膜疫苗强烈抑制早期病毒复制”。
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4.2.13 Nature:明码AI团队与耶鲁合作揭示血管生长新机制
药明康德集团企业明码生物科技(WuXi NextCODE)近期公布了其人工智能(AI)和测序团队在一项关于一种调节血管生长新机制发现中的贡献。这一研究由耶鲁大学(Yale University)的Michael Simons教授领导,由包括六个国家的科学家参与,发表于近期的《自然》杂志上,题为 “FGF-dependent metabolic control of vascular development”。
血管的发育受生长因子的调节。如果这一过程发生缺陷,就可能导致心血管疾病;相反,如果在癌症正常发生或者过于活跃,就会有助于肿瘤的快速生长。为了考察成纤维细胞生长因子(FGF)家族在血管发育中迄今为止知之甚少的的作用,Michael Simons教授的研究团队构建了FGF受体基因被敲除的小鼠,以此为实验对象。根据很多现行标准,这种小鼠的血管发育存在缺陷,从而首次证明了在血管生成中起重要作用。
这本身就是一个科学发现,尽管并没有解释FGF如何影响血管发育的过程。因此,这又提出了一项新的挑战,即通过分析大量而复杂的生物学数据,绘制出大部分尚未知晓的相关信号通路。
“明码生物科技的分析发现了我们所观察到的FGF表型的分子机制。结果清楚地显示,FGF参与控制了血管内皮中的代谢途径,” Michael Simons教授说道:“在这项研究之前,人们并不知道FGF控制着糖酵解这一代谢过程的事实,因此这个发现完全是一个惊喜。明码生物科技的生物信息学知识和工具为揭示这一之前未知而重要的FGF生物学机制提供了重要的线索。这个发现可能具有临床意义,人们或者可以上调该信号通路活性用于治疗心血管疾病的途径,或者在癌症患者中将其下调,以使肿瘤隔绝于血液和养分。”
明码生物科技通过其全球化平台,以及在上海和波士顿的团队之间的协同努力,成功应对了这一挑战。明码生物科技首席技术官孙洪业博士带领上海的团队,对添加FGF或者FGF受体表达被敲低的淋巴内皮细胞分别进行了RNA测序。 接着,明码生物科技的统计学副总裁兼AI高级实验室负责人Tom Chittenden博士领导他的团队,采用自身开发的一种巢式基因本体学统计分析工具,根据关键指标梳理了RNA序列变异、表达水平、分子功能和细胞位置等数据。正如他们所预期的那样,这些细胞中富有与细胞增殖和迁移相关的信号通路活性。然而,相当出乎意料的是,结果也显示出了葡萄糖代谢过程相关基因的高度活性。原来,FGF控制着MYC蛋白的表达,而MYC蛋白又决定了参与糖酵解的己糖激酶2基因(HK2)的表达。当FGF信号通路活性缺失时,HK2的表达会相应减低,从而造成内皮细胞增殖和迁移机制的缺陷。孙洪业博士和Tom Chittenden博士都是这一论文的作者。
“AI通过绘制疾病背后复杂的生物学机制,从而能从我们的基因组平台中获得更多的价值,”明码生物科技首席执行官Hannes Smarason先生表示:“这项工作是该技术付诸实际应用又一个很好的例子,它拓展了我们的知识,并有望为开发出能克服我们最大健康挑战的新药指出了方向。”
(信息来源:生物谷)Top

4.2.14 ARM 研发大脑芯片,帮助脑损伤患者恢复正常工作状态
近日,芯片巨头 ARM 开发出一种大脑芯片,该新型芯片可被植入到人的头骨中。
该芯片的设计目的是为了帮助脑部和脊椎损伤的病人,其不仅可“刺激”人们执行任务,还能够接受感官反馈的信息。不过这个产品仍处于初级阶段,需要等待一些时日才能看到这种芯片的实际应用效果。
与此同时,ARM 将为华盛顿大学感觉运动神经工程中心设计移植物开发芯片,并开发出了早期的原型机。帮助将大脑的信号传递给骨髓中植入的刺激物,让患有脊椎或神经疾病的人恢复控制他们的身体活动。
研究人员称,这种反馈信息还能在一定程度上帮助大脑恢复正常工作,例如中风患者、帕金森氏症患者和老年痴呆症患者。作为试验,ARM 与凯斯西储大学的科研组率先在一个全瘫患者身上进行了试验,并帮助患者恢复了由大脑控制的手和手臂运动。但是,华盛顿大学感觉运动神经工程中心还希望该设备能够将感官信息传回给大脑。
它们不仅要能读取大脑的信号,而且还要能给大脑传回信号,让人们衡量他们抓取物体的牢固程度,或感受物体的温度。同时可能够帮助联通脊髓,让肌肉群再次活动起来。
ARM 卫生保健科技负责人弗格森提到,现在这款产品急需解决的问题就是功耗、体积和发热。
(信息来源:雷锋网)Top

4.2.15 Cell:TALEN基因编辑技术,构建食蟹猴神经发育性疾病Rett模型
同济大学医学院,昆明理工大学等处的研究人员发表了题为“Modeling Rett Syndrome Using TALEN-Edited MECP2 Mutant Cynomolgus Monkeys”的文章,利用TALEN基因编辑技术,构建了食蟹猴神经发育性疾病Rett综合征模型,这有助于科学家们深入探讨RTT发病机理,临床治疗方法等。
这一研究成果公布在最新一期(5月18日)Cell杂志上,文章的通讯作者分别是同济大学医学院孙毅教授,昆明理工大学季维智教授和陈永昌教授,陈永昌教授同时也为第一作者。
Rett综合征(Rett syndrome)是一种主要影响儿童精神运动发育的神经系统疾病,由X-连锁MECP2基因突变所导致,每1万名女孩中就有一人受累于这一疾病(而男孩则常常会在出生或接近出生时丧命)。Rett综合征可以引起智力和身体方面许多的障碍。由于很多不同的MECP2突变都可以引起Rett综合征,这一疾病可造成从轻微到严重广泛程度的障碍残疾。目前Rett综合征仍然没有有效的治疗方法。
2014年,季维智教授,孙毅教授等人利用转录激活因子样效应物核酸酶,也就是TALENs获得了出生即携带MECP2基因突变的雌性石蟹猴,这是采用TALENs技术构建出的首个非人类灵长类动物模型。过去科学家们都只能通过病毒介导得到转基因猴,而TALEN技术为疾病模式的研究提供了新的科研工具。这项研究最终获得了一只MECP2突变的雌性猴,证实了TALEN技术可作为非人类灵长类动物模型建立的有效工具。
在此基础上,最新这项研究中,研究人员报告了经TALEN编辑的MECP2突变食蟹猴作为神经发育障碍模型各方面的详细基因型和表型,首次完成了对经过基因编辑的MECP2突变猴的详尽生理学与行为学研究。
研究人员通过一系列行为分析,包括灵长类动物独特的眼睛跟踪检测,结并MRI的脑成像分析,发现了一系列与RTT临床表现相类似的生理,行为和结构异常。此外,血液转录组图谱分析显示,突变猴同样也有类似于RTT患者的免疫基因紊乱。
这些研究结果表明,动物模型与患者之间存在鲜明的表型和/或内表型(endophenotype)相似性,非人灵长类与人类具有高度相似的遗传背景和生理基础,是人类疾病的理想动物模型。这对于了解RTT发病机理和探索临床有效干预方法具有重要意义。
(信息来源:生物通)Top

4.2.16 Cell:首次发现抵抗埃博拉病毒的人广谱性抗体
在一项新的研究中,通过分析2013~2016年埃博拉病毒爆发的一名存活者的血液,研究人员发现首个天然的人抗体能够中和所有三种主要的致病性埃博拉病毒,并且保护动物免受它们的感染。这些发现可能导致人们开发出首个广泛有效的埃博拉病毒药物和疫苗。相关研究结果发表在5月18日的Cell期刊上,论文标题为“Antibodies from a Human Survivor Define Sites of Vulnerability for Broad Protection against Ebolaviruses”。论文通信作者为Mapp制药公司(Mapp Biopharmaceutical Inc.)抗体发现主任Zachary A. Bornholdt博士、阿尔伯特-爱因斯坦医学院微生物学与免疫学教授Kartik Chandran博士和美国陆军传染病医学研究所病毒免疫学主任John M. Dye博士。
(信息来源:生物谷)Top

4.2.17 Cell Rep:揭示维持多能性干细胞身份的一种重要机制
美国威尔康奈尔医学院的研究人员发现干细胞在细胞分裂后利用它们的基因上的一系列蛋白“标签”保持它们的身份。这一结果可能有助进一步理解癌症等某些疾病如何产生,并且可能在抵抗疾病中发挥着广泛的临床影响。相关研究结果发表在5月16日的Cell Reports期刊上,论文标题为“Widespread Mitotic Bookmarking by Histone Marks and Transcription Factors in Pluripotent Stem Cells”。
多能性干细胞(PSC)能够转化为体内的任何一种类型的细胞。每个干细胞变成何种类型的细胞是由多种蛋白调节的一种受到严格控制的系统决定着的。当每个干细胞进行有丝分裂时,所产生的每个所谓的子细胞应当与它的起源细胞具有相同的细胞类型。但是在有丝分裂期间,这种控制系统受到短暂地破坏,从而为细胞能够“忘记”它的身份和转化为一种不同的细胞类型打开一个时间窗口。
论文通信作者、威尔康奈尔医学院桑德拉-爱德华梅耶癌症中心医学分子生物学助理教授Effie Apostolou博士说,“如果细胞不记住它的身份,那么它能够转化为其他的细胞类型,甚至是恶性肿瘤细胞。理解这个过程如何受到控制对理解很多疾病如何产生是必要的。”
在这项新的研究中,Apostolou博士和她的团队发现PSC保持它的细胞身份是通过它的基因上的一系列“标签”实现的。这些标签在有丝分裂期间不会发生变化。Apostolou博士说,“因此当细胞在发生有丝分裂后,继续发挥它的功能(如进行转录)时,这些标签发挥着检查点的作用以便确保这个过程正确地发生。”通过这种方式,PSC确保在发生有丝分裂后它产生的子细胞与它们的母细胞具有相同的细胞身份。
这些研究人员鉴定出一些蛋白是潜在的标签候选物,随后在有丝分裂的这个关键的时间窗口期间移除细胞中的这些蛋白。Apostolou博士说,“如果这个时间窗口和这些蛋白的存在确实在有丝分裂期间发挥着至关重要的作用,那么细胞身份就会发生变化。”
这些研究人员发现当这些有丝分裂标签在PSC受到破坏时,这些细胞不能够维持它们的身份:它们在一次又一次发生有丝分裂时并不可靠地分裂为相同类型的细胞。Apostolou博士说,“这告诉我们这些标签是让干细胞正确地发挥作用的一种重要的机制。”
她说,鉴于PSC在阻止和治疗很多疾病中有巨大的前景,那么这项发现是关键的。理解细胞身份对理解疾病是必要的,这是因为癌症和一些神经疾病等很多疾病是细胞身份丢失的结果。
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4.2.18 Current Oncology:肺癌耐药机制及临床诊疗策略制定
近期,发表在Current Oncology上的一篇综述文章Management of EGFR-mutated non-small-cell lung cancer: practical implications from a clinical and pathology perspective,以EGFR基因突变的非小细胞肺癌人群为核心,探讨EGFR突变NSCLC的治疗及第一、二代EGFR-TKI治疗后耐药机制问题,并提出一个可行的临床路径,帮助临床及病理医生制定最优治疗策略。
EGFR耐药机制可分为四大类:EGFR二次耐药突变、旁路激活、下游通道激活和组织转型;其中T790M突变是主要的耐药机制(约占60%),此外还有EGFR扩增(10%)、PIK3CA突变(5%)等;对耐药机制的研究推动了第三代EGFR-TKIs药物的开发,针对T790M突变的第三代EGFR-TKI奥希替尼与伴随诊断试剂同时获批上市。可见驱动性基因突变的确诊已彻底改变了非小细胞肺癌治疗体系。
根据临床治疗方案的可行性,在不同阶段检测分别检测EGFR突变、T790M突变,或者考虑PD-L1检测,并以此来确定对应的治疗方案已成为EGFR突变NSCLC诊疗的新常态。而这一诊疗体系的建立中,分子诊断至关重要,不同阶段,选择具有明确临床治疗指导意义的基因进行诊断是基本策略。
所谓的具有明确的临床指导意义的基因是指该基因突变已有对应靶向治疗药物或者可指导临床治疗方案的确定。
目前已知的肺癌驱动性基因有数十种,如上图所示,EGFR、ALK、ROS1基因突变已有对应的靶向药物获批上市,RET、MET、BRAF、PIK3CA、HER2等也有对应的靶向药物进入临床研究。
耐药研究的深入和靶向药物的上市为肺癌患者带来更多的生存获益,同时也对肺癌治疗策略的制定带来了新的挑战:在肺癌的不同阶段,如何选择经济、合理的诊断策略,对关键性驱动基因突变进行选择性检测变得至关重要。
从NCCN最新更新的非小细胞肺癌临床指南可知,检测EGFR、ALK、ROS1基因突变已成为非小细胞肺癌靶向治疗的基本策略。在有限的标本情况下,采用简单快捷的PCR方法实现三基因同步检测无疑是最经济、高效的检测手段!
与此同时,对于经TKIs药物治疗后疾病进展的晚期患者,采用NGS技术检测EGFR、ALK、ROS1、KRAS、RET、MET、BRAF、PIK3CA、HER2等基因突变状态明确其分子分型是可选策略,可为临床医生制定后续治疗方案提供参考。
值得注意的是,由于检测的结果直接决定了药物的选择和治疗方案的制定,选择高品质合规的检测试剂盒尤为重要,因此,无论是PCR方法还是NGS方法,选择严格质控的基因检测(合规的产品和检测实验室)十分重要!
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4.2.19 NEJM:碘油或是使不孕女性受孕的原因
几十年来,医生们已经慢慢清楚:对于因一些莫名的原因无法生育的女性来说,在接受了常规的子宫医疗检测之后,能够提高成功怀孕的几率。最近一项大型的临床研究结果表明,这一效应要归功于“碘油”,即用于检测的一类常规试剂。该发现能够给许多夫妻带来希望,他们因此不再需要接受昂贵的IVF手术。
子宫输卵管造影术(HSGs)是一种常见的用于加测女性子宫以及输卵管的X-射线成像手段,为了使造影的图像更加清晰,放射学家们会在其中填充一些物质,用于"充满"这些空间。
HSGs在20世纪早期就已经开始应用,而当时用于填充的介质就是“碘油”(一种特制的罂粟籽油)。如今,我们更多地会使用水溶性的介质。
HSG有很多的用途,其中最常见的就是用于检测不孕不育症状。(即在经历一年以上的无保护性行为之后还无法受孕)。
医生们逐渐发现,一些不孕的女性在接受了HSG检测之后莫名其妙地能够成功怀孕。因此,他们希望了解其中的原因。他们猜想了很多可能,包括填充物的特性以及填充过程的刺激等等,但并没有具体的结论。2005年的一篇综述文章称HSG过程中使用到的碘油或许是其中的关键,但并没与给出确切的答案。
在这一研究中,作者们比较了以碘油为填充介质或以水溶性试剂作为填充介质的HSG检测对于提高女性受孕几率的影响。该研究囊括了1119名患有不孕症状的女性。结果表明,接受了以碘油为填充物的HSG检测之后,有39.7的女性能够成功怀孕,而对照组仅有29.1%能够成功怀孕。
根据作者们的说法,这一结果十分有意义,原因在于HSG是一种比IVF要便宜的多的医疗操作。而如果能够证明其中的碘油是使女性受孕的关键的话,这一成本还会更低。
相关结果发表在The New England Journal of Medicine上。
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4.2.20 Science:单基因突变能够显著降低疟疾的感染风险
研究者们最近发现了一类存在于血红细胞中的单基因的突变,这类突变能够帮助机体抵抗疟疾。这一发现能够帮助我们了解机体抵抗疟疾的作用机理,而且为新型疗法的开发也提供了思路。
最近,由来自英国的研究者们对撒哈拉地区的原始部落中的几千人进行了全基因组的测序,用于寻找与疟疾有关的多种不同的血细胞标志物。
疟疾是由来自疟原虫属的五种单细胞生物感染引发的疾病,它能够通过蚊子的叮咬传播,并且能够入侵宿主的血红细胞进行增殖。血红细胞快速的生长与增殖使得疾病症状加重,其中包括高烧、流汗、发抖、疼痛以及死亡。
为了进入细胞,疟原虫进化出了许多种识别血红细胞表面受体的方式。进而能够帮助他们入侵。此外,疟原虫还能够产生一系列的蛋白由于与靶细胞表面的受体向连接。这些蛋白质也是目前特异性疫苗的研发思路。
到目前为止,我们已经鉴定出了十几种受体蛋白,其中包括决定我们血型的A.B蛋白。当然,并不是所有的疟原虫都识别相同的受体。而研究者们也试图搞清楚不同的受体与感染方式之间的关系,以便我们能够更好地预防与治疗疟疾。
在最近的这一研究中,作者们对数千名患有疟疾的人群以及正常人的基因组进行了测序,并进行了比较。之后,研究者们发现在血型糖蛋白基因的周围出现了多倍化的现象,而且复制的区域中出现了27处突变。
这些突变主要影响了撒哈拉人群的血细胞表面糖蛋白的构成,而其中一个特别的突变,即DUP4,伴随着对疟疾疾病的较强抵抗特性。携带该突变的人群患疟疾的几率要比其他人群低40%。
目前该基因突变对宿主抵抗疟疾感染的影响机制还不清楚,但研究者们认为它可能影响了GYPB-1异源二聚化的形成,进而影响了疟原虫的侵入。
研究者们认为,对该基因的进一步认识能够帮助我们提高抵抗疟疾感染的成功率。
相关结果发表在Science上。
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4.2.21 Science:揭秘肠道中神经细胞的组织
斯坦福大学生物科技研究所的最新研究发表于《科学》杂志中,文章记录了对肠道中神经细胞的组织的理解,这个研究为肠道疾病的起源是一个全新的发现,其中包括肠易激综合症和慢性便秘。
由于肠道中存在于大量的神经元和复杂的连通性,它通常被人们成为人类的第二大脑,而且,其中存在的整个神经系统对于保持身体健康是至关重要的,因此了解这个组织的神经系统对于解决胃肠道疾病问题是至关重要的。
科学人员指出:“肠道壁是很多神经细胞的家,虽然神经系统混乱不堪,但是它们却可以和平共处,共同维持身体的刻板功能,比如胃酸分泌,肠道运动,与免疫细胞和肠道微生物共同协调,并把信息传递到大脑,我们的研究目的就是解密这一复杂的神经系统究竟是如何运作的。”
通过试验,研究人员发现,控制着我们第二大脑的组织功能的并不仅仅是单一的肠道层,而是肠道壁的三维结构。
研究人员表示:“一系列的电刺激肠道试验表明,同一母细胞产生的神经细胞同步反应,这一研究结果表明,所有哺乳动物的整个神经系统细胞之间的发展作用是调节肠道功能的基础。”
研究人员表示:“在此次研究中,我们更好的了解了肠道神经系统的工作原理,这对于早期发现和治疗胃肠道功能紊乱以及其他相关疾病打下基础。”
(信息来源:medicalxpress)Top

4.2.22 Science:鉴定出哺乳动物胎儿生长的关键调节蛋白ZFP568
在一项新的研究中,来自美国国家卫生研究院(NIH)、埃默里大学医学院、中国同济大学、中国国立阳明大学和中国台湾中央研究院的研究人员以小鼠为研究对象,发现蛋白ZFP568调节着一种重要的胎儿生长激素,即胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor 2, Igf2)。这项研究也是首次证实之前已知沉默在古老的感染中残留下来的病毒基因的KRAB-锌指蛋白也能够在胎儿和胎盘发育中发挥着至关重要的作用。相关研究结果发表在2017年5月19日的Science期刊上,论文标题为“A placental growth factor is silenced in mouse embryos by the zinc finger protein ZFP568”。
利用缺乏ZFP568(一种KRAB-锌指蛋白)的小鼠模型,这些研究人员发现ZFP568抑制基因Igf2表达,该基因是平衡胎儿和胎盘生长所需要的。他们发现在胚胎在子宫中着床不久之后的一个时间窗口期间,ZFP568阻止Igf2的一种胎盘版本过早地表达。准确地表达Igf2是比较重要的,这是因为Igf2表达水平发生较小的变化能够导致生长不足症状,如拉塞尔-西尔弗综合症(Russell Silver syndrome),或者过度生长症状,如贝克威-斯韦德曼综合征(Beckwith-Wiedemann syndrome)。
论文共同通信作者、NIH尤尼斯-肯尼迪-施莱佛国家儿童健康与人类发育研究所哺乳动物表观基因组重编程部门主任Todd Macfarlan博士说,“ZFP568是一个较大的快速进化的蛋白家族的一部分,这种蛋白家族在识别和保护零散地分布在哺乳动物基因组中的古老病毒基因组中发挥着作用。我们的结果突出强调了KRAB-锌指蛋白如何进化出至关重要的发育功能,这种功能可能是它们在基因组保护中发挥的主要作用的附带效应。”
在这项研究中,缺乏ZFP568的胎儿小鼠不能够正常地发育,这提示着太多的Igf2在早期发育中是有毒性的。这些研究人员也发现包括人类在内的哺乳动物具有类似ZPF568的蛋白,这表明它对Igf2的抑制可能在哺乳动物的早期进化中发挥着重要的作用。他们正在研究ZFP568是否在人体中发挥着类似的功能,而且其他的KRAB-锌指蛋白是否在进化过程中辅助其他的至关重要的发育过程。
(信息来源:生物谷)Top

4.2.23 Nature:PD-1/ PD-L1抗体“解封”肿瘤相关巨噬细胞,“吞噬”癌症
5月17日,Nature在线发表一篇题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity”的文章,揭示以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂能够以一种完全不同的方式对抗癌症。
来自于斯坦福大学医学院病理学和发育生物学教授Irving Weissman博士带领团队发现,除了调动T细胞之外,这些抗体还可以“解封”肿瘤相关巨噬细胞(tumour-associated macrophages,TAMs),促使它们“吞噬”癌症。
(信息来源:生物探索)Top

4.2.24 Nature:揭示寨卡病毒感染暴发机制
5月17日,Nature发表了题为《进化导致寨卡病毒在埃及伊蚊上感染力增强》(Evolutionary enhancement of Zika virus infectivity in Aedes aegypti mosquitoes)的研究论文。该研究发现,由于病毒位点发生突变,导致亚洲系寨卡病毒感染埃及伊蚊的能力增强。这项发现为解释近年来寨卡病毒暴发流行提供了科学依据。
寨卡病毒NS1蛋白188位点氨基酸突变导致蚊虫带毒率上升,促使寨卡病毒大范围流行。
在自然界中,蚊媒病毒在“宿主-蚊虫”之间传播循环。蚊虫可以通过吸血从已被感染的宿主血液中吸取病毒,并获得感染。之前的研究表明,登革病毒和乙型脑炎病毒的非结构蛋白NS1可以被大量分泌到感染宿主的血液中。病毒分泌的NS1蛋白会与病毒同时被吸食到蚊虫体内,通过抑制蚊虫中肠的免疫系统来辅助病毒感染蚊虫。在程功课题组的研究中,研究者发现寨卡病毒的NS1蛋白同样也具有辅助病毒感染蚊虫的功能。亚洲系寨卡病毒非结构蛋白NS1上的一个氨基酸位点突变 (NS1 A188V)导致NS1蛋白的分泌能力增强,使得病毒可以更高效地感染蚊虫、导致蚊虫病毒感染率大幅上升,这可能是造成寨卡病毒大范围流行的原因。这一研究为解释近年来寨卡病毒暴发流行提供了科学依据。
(信息来源:清华大学)Top

4.2.25 Nature:解析出一种B类G蛋白偶联受体全长结构,有助开发出新的2型糖尿病药物
中国科学院上海药物研究所研究员吴蓓丽(Beili Wu)教授领导的一个国际团队研究了葡萄糖调节中的一种至关重要的组分。他们的发现揭示了一种胰高血糖素受体的结构。这种胰高血糖素受体是糖尿病药物开发的一种高度有希望的靶标。相关研究结果于2017年5月17日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Structure of the full-length glucagon class B G-protein-coupled receptor”。
美国亚利桑那州立大学分子科学学院生物设计研究所研究员Wei Liu说,“这篇论文的最大亮点是我们如今获得一种B类G蛋白偶联受体(G Protein-Coupled Receptors,GPCR)的全长结构。”Liu提到这种特殊的细胞表面受体能够结合信号分子,从而影响血糖调节。这种胰高血糖素受体属于B类GPCR。
吴教授团队与来自中国上海科技大学、郑州大学和复旦大学;美国南加州大学、亚利桑那州立大学、斯克里普斯研究所、GPCR联盟;荷兰阿姆斯特丹自由大学;丹麦诺和诺德公司的几个研究团队合作解析出这种全长人胰高血糖素受体与一种调节分子(NNC0640)和一种抗原结合抗体片段(mAb1)结合在一起时的详细分子结构图。
(信息来源:生物谷)Top

4.2.26 Nature:靶向BCAT1蛋白逆转白血病侵袭性
美国佐治亚大学和日本东京大学的研究人员鉴定出两种最为常见的骨髓性白血病的一种新的药物靶标,并且找到一种阻止这种疾病的最为侵袭性类型的方法。相关研究结果于2017年5月17日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Cancer progression by reprogrammed BCAA metabolism in myeloid leukaemia”。
通过阻断一种被称作BCAT1的蛋白,这些研究人员能够阻止小鼠体内和来自白血病患者的人血液样品中的癌细胞生长。
BCAT1蛋白激活一组被称作支链氨基酸(branched-chain amino acid, BCAA)的氨基酸代谢。BCAA是所有细胞中的必需构成单元,因而是侵袭性白血病细胞生长所必需的。BCAT1也促进脑瘤和肺瘤产生。
早期的研究已表明BCAT的功能是降解大多数健康组织中的BCAA。这项新的研究首次证实白血病细胞并不降解BCAA,而是利用BCAT1通路产生它们。通过阻断这种蛋白,这些研究人员能够逆转这种疾病的侵袭性。
论文通信作者、佐治亚大学富兰克林文理学院生物化学与分子生物学系助理教授Takahiro Ito说,“我们想要理解是什么促进急性白血病产生侵袭性,随后研究了靶向这种通路是否会将这种疾病逆转到可治疗的阶段。”
慢性骨髓性白血病(chronic myeloid leukemia, CML)是一种血癌,具有三种主要的临床阶段:慢性期、加快期和急变期。慢性白血病通常对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物治疗反应良好。但是如果这种癌症不加以治疗或者产生耐药性,那么突变将最终促进这种疾病进入更加侵袭性的急变期,而这经常是致命性的。
Ito说,“我们的想法是这些进展缓慢的白血病细胞和侵袭性的白血病细胞具有不同的方法来使用氨基酸等营养物,这些营养物调节着细胞分化和细胞生长之间的平衡。如果我们能够理解是什么调节着这种平衡,那我可能能够利用这种通路来阻止这种疾病进展或将它逆转回到一种侵袭性不那么强的疾病。”
通过分析来自这种进展缓慢的慢性期和更加侵袭性的急变期的血液和白血病细胞,Ito及其团队观察到在侵袭性的急变期,具有更高浓度的BCAA。不过不清楚的是,BCAA的存在是否是这种更加侵袭性的急变期产生的结果,还是导致这种更加侵袭性的急变期的原因。
Ito团队鉴定出基因BCAT1编码一种能够在这些白血病细胞中产生BCAA的酶。
Ito团队在小鼠体内和来自白血病患者的人血液样品中,利用一种基因敲降(gene knock-down)方法抑制这种基因的功能,结果证实BCAT1在这种侵袭性的急变期中发挥着重要的作用。
通过阻断BCAT1基因,Ito团队能够促进这些急变期白血病细胞分化,从而使得这种疾病变得不那么具有侵袭性,而且更加缓慢地生长,就像可治疗的慢性期那样。
重要的是,尽管BCAT1在白血病细胞中高水平表达,但是正常的血细胞具有较低的BCAT1水平,而且正常的血细胞很少受到BCAT1抑制的影响。
这些发现提示着BCAT1可能是一种理想的治疗靶标,很少对正常的血液产生伤害。再者,这些结果表明BCAT1也在急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)中发挥着关键性的作用。相比于急变期CML,AML更加普遍。BCAT1高水平表达的AML患者往往要比BCAT1低水平表达的AML患者具有更差的存活。经证实阻断这种BCAT1活性也有效地抵抗人AML细胞。
Ito说,“传统观点是众所周知,没有细胞会自我产生BCAA,它是从我们吃的食物中获得的,总是在体内被降解。但是实际上相反的是,白血病细胞实际上利用这种酶,利用它的代谢反应来制造BCAA,从而促进细胞生长和进展到这种更加侵袭性的状态。”
(信息来源:生物谷)Top

4.2.27 Nature:利用血管内皮细胞制造出功能性的造血干细胞
美国威尔康奈尔医学院的研究人员开发出一种创新性方法:利用容易获得的血管内壁细胞无限制地供应健康的血细胞。相关研究结果于2017年5月17日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Conversion of adult endothelium to immunocompetent haematopoietic stem cells”。
论文通信作者、威尔康奈尔医学院安沙瑞干细胞研究所主任Shahin Rafii博士说,“这是一项改变游戏规则的突破,不仅让治疗血液疾病更接近一步,而且也揭示干细胞自我更新机制的复杂生物学性质。”
长期存活的造血干细胞(HSC)能够分化为所有类型的血细胞:白细胞、红细胞和血小板。几十亿个循环流通的血细胞并不会在体内长期地存活,因而必须得到持续补充。当这没有发生时,贫血、流血或危及生命的感染等严重性血液疾病就会发生。HSC的一种特殊的性质是它们也能够“自我更新”形成更多的HSC。这种性质允许仅几千个HSC产生一个人一生当中所需的所有血细胞。 科学家们长期以来希望找到一种方法让身体产生健康的HSC以便治愈这些血液疾病。但是在此之前,还没有人做到这一点,这部分是因为科学家们不能够设计出一种培育环境。仅在这种环境中,干细胞才能够转化为新的可长期存活的细胞。
在这项新的研究中,Rafii博士和他的团队开发出一种方法让位于所有血管内壁的细胞(即血管内皮细胞)短暂地表达四种转录因子Fosb、Gfi1、Runx1和Spi1,从而将它们高效地转化为大量的完全功能性的HSC。这些HSC经移植后能够在一生当中供应新的健康的血细胞。Rafii团队也发现被称作血管微环境细胞(vascular niche cell)的特定内皮细胞发挥着这种培育环境的作用,而且他们通过一系列精心设计的实验证实这些新转化的HSC具有自我更新的能力。这一发现可能解决了再生医学和生殖医学中长期存在的众多问题之一:干细胞如何持续地补充它们的供应?
Rafii 团队在2014年的一项研究中已证实将人血管内皮细胞转化为造血细胞是可行的(Nature, doi:10.1038/nature13547)。然而,该团队不能够证实他们制造出真正的HSC,这是因为仅将人HSC移植到小鼠体内才能够粗略估计它们的功能和再生潜力,但是这种移植并不真正地模拟人体生物学特征。
为了解决这个问题,Rafii 团队将它们的转化方法应用到具有正常的免疫功能的小鼠骨髓移植模型中。在这种小鼠骨髓移植模型中,他们才能够严格地测试HSC潜力存在的确切证据。他们收集从易获得的成年小鼠器官中分离出的血管内皮细胞,指导它们过量表达与造血干细胞相关联的某些蛋白。他们让这些重编程的血管内皮细胞与他们设计出的血管微环境共同培养,从而允许这些重编程的血管内皮细胞生长和增殖。
这些经过基因重编程产生的HSC随后与它们产生的后代细胞一起被移植到已经照射破坏所有造血系统和免疫系统的小鼠体内,随后通过监控来观察它们是否会自我更新和产生健康的血细胞。 显著的是,这种转化方法产生许多可移植的HSC,这些HSC在小鼠的一生当中再生整个血液,这种现象被称作定植(engraftment)。论文第一作者、威尔康奈尔医学院医学系生殖医学部门讲师Raphael Lis博士说,“我们开发出一种完全功能性的可持续很长时间的血液系统。”此外,这些HSC定植的小鼠产生免疫系统的所有工作组分。Lis博士说,“这在临床上是比较重要的,这是因为在接受骨髓移植后,可能能够移植这些重编程细胞来让患者抵抗感染。”这项研究中的这些小鼠继续存活而具有正常长度的寿命,自然地死亡,并且不存在白血病或任何其他的血液疾病的迹象。
通过与威尔康奈尔医学院计算生物医学研究所副主任Olivier Elemento博士、威尔康奈尔医学院基因组学资源核心部门主任Jenny Xiang博士合作,Rafii博士和他的团队也证实这些经重编程产生的HSC和它们经过分化产生的后代细胞(包括白细胞、红细胞,以及免疫细胞)具有与正常的成体干细胞相同的遗传属性。这些发现提示着这种重编程过程导致真正的HSC产生,而且所产生的这些HSC与正常的成体HSC具有非常类似的遗传特征。
Rafii团队是首次通过细胞重编程制造出可定植的真正的HSC,这被认为是干细胞研究的最高目标。论文共同作者、威尔康奈尔医学院再生医学助理教授Jason Butler博士说,“我们认为差别在于血管微环境(vascular niche)。在这种血管微环境中培养干细胞,促进它们返回到它们出身于和发生增殖的环境。我们认为这就是为什么我们能够获得自我更新的干细胞。”
如果这种方法能够扩大规模和应用于人体,那么它可能具有广泛的临床影响。Scandura博士说,“这可能允许我们给需要骨髓供者但不存在基因匹配的患者提供健康的造血干细胞。这可能导致人们开发出新的方法来治愈白血病,并且可能有助我们校正导致镰状细胞性贫血等血液疾病的基因缺陷。”
(信息来源:生物谷)Top

4.2.28 Nature Medicine:抑制 JNK1 蛋白来增强机体抗真菌
最近,清华大学林欣教授团队在动物模型中发现了一种通过抑制 JNK1 蛋白来增强机体抗真菌的天然免疫的新型免疫治疗手段。
近年来,随着肿瘤发病率的显着提升、器官移植的大量开展、艾滋病等免疫缺陷病的广泛流行,广谱抗生素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物及化疗等临床治疗手段导致了日益增多的免疫力受损病人,伴随而来的是日趋增高的真菌感染发病率。全球每年死于侵袭性真菌感染的人数高达 150 万,其致死率高于 50%。国内 ICU 患者中侵袭性真菌感染的发病率也在不断增加,约占医院获得性感染的 8~15%;病死率很高,仅次于血液系统肿瘤患者,其中侵袭性念珠菌感染的病死率达 30%~60%,而念珠菌血症的病死率更高达 40%~75%。目前临床用于治疗真菌感染的药物仅有氟康唑、伊曲康挫、伏力康唑、卡波芬净、米卡芬净和两性霉素 B 等屈指可数的几种药物。随着这些抗菌药物的使用,真菌耐药性的产生越来越普遍,并且具有交叉耐药性,使得真菌感染的防治面临更为严峻的挑战。
激活和增强宿主固有免疫反应来抵抗真菌感染将为临床治疗提供一个新的途径。免疫细胞表面的模式识别受体可识别病原微生物所特有的保守分子模式引起一系列免疫反应。C 型凝集素受体在抗真菌免疫反应中发挥重要作用。激活和增强宿主固有免疫反应来抵抗真菌感染将为临床治疗提供一个新的途径。
清华大学林欣教授团队发现应激蛋白 JNK1 可通过抑制转录因子 NFAT 从而负调控一种 C 型凝集素受体 CD23 的表达。CD23 可识别真菌表面成分进而诱导巨噬细胞产生活性氮分子一氧化氮,从而大量杀灭真菌。更重要的是,两种 JNK 抑制剂 SP600125 和 JNK-IN- 8 在动物模型和细胞水平都显示出了良好的抗真菌感染治疗效果。这些发现首次从分子和动物机体水平明确揭示了 JNK1 负调控抗真菌感染的作用机制,揭示了 JNK1 可作为一个潜在的“药物靶点”,通过抑制 JNK1 的功能来增强机体抗真菌的天然免疫反应用于临床深部真菌感染的治疗。
这一重要成果近期发表在 Nature Medicine 杂志上,赵学强副研究员和博士研究生郭亚慧是本文的共同第一作者;同时林欣课题组还就抗真菌治疗提交了题为“JNK 抑制剂在制备药物中的用途”的专利申请,并已获得专利局的正式受理。
(信息来源:X-MOL)Top

4.2.29 NEJM:GSK抗炎药Nucala治疗嗜酸性肉芽肿血管炎具有显著疗效
葛兰素史克(GSK)近日宣布抗IL-5单抗类抗炎药Nucala(mepolizumab,美泊利单抗)治疗复发性和难治性嗜酸性肉芽肿血管炎(EGPA)的一项关键性III期临床研究(MEA115921)的积极数据已在线发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。数据显示,该研究达到了共同主要终点和全部次要终点。
(信息来源:生物谷)Top


5 运作管理

5.1 流通连锁

5.1.1 零售业态“起飞路径”
新零售为医药零售业态提供了一个新的发展契机。当所有实体零售都具有明显的“电商”基因特征之时,传统意义上的“电商”将不复存在,而人们现在经常抱怨的电子商务给实体经济带来的严重冲击也将成为历史。医药零售企业正在抓住机遇,抛弃既有思维的束缚,参与到创造未来的进程中。新零售对于医药零售业态和连锁药店有哪些重要启迪呢?
  ■与线上深度合作
  医药零售店或连锁药店从0到1搭建电商平台与组建团队当然必不可少,但开阔思路与一线电商平台合作也许更好,且合作方未必局限于阿里巴巴、京东等大平台,与大众点评、小红书这样的跨界平台都有合作的可能。
  ■嫁接互惠服务
  对于患者来说,需要的不仅是药,更是用药服务乃至围绕疾病相关的咨询服务,但是线下模式发展速度有限制。互联网模式拓展了医疗服务的边界,在药店里就能连接各专科医生来提供服务,无论是轻问诊还是用药咨询都能完成。这种创新业态更多是互联网公司在尝试与药店对接把互联网医疗服务嫁接到线下,新零售态势下对于药店来说可以更积极主动地拥抱互联网甚至拓展自己的互联网服务。
  ■完美消费体验
  现在消费者变了,交流沟通工具变了,正因为如此,才需要新零售。零售的变迁是由消费者偏好决定的,通过线上手段提升用户体验,增加用户价值。而药店的未来可以往专业点、特色店发展,让那些喜欢线上购物的消费者能在线下得到完美的体验。零售药店应在转变经营价值主张、采用新的组织管理架构、转变运营与治理机制、体验式服务等几点上下功夫,以抢占新零售的风口。
  ■零售全渠道升级
  全渠道零售是传统零售线上拓展的不二法门。新客户第一次在店内购药后,后续通过微信或者App扫码就能自动完成二次购买,慢性病用药客户的自动补药服务,专业性强的药品销售利用线上展示线下预约服务及购买,店内没有的药品能否预定后通过后仓直接发货给用户等问题,都需要在新零售环境下有效解决和内容升级。
(信息来源:医药经济报)Top

5.2 商战策略

5.2.1 OTC营销新时代
当下,受国家政策等诸多因素影响,对多数药企而言,OTC营销的美好时代似乎已经终结,接下来是厮杀竞争。其实不然,任何时候,只要药企保持好心态,仍可让自己的OTC产品风生水起。
  ■新模式带动OTC营销
  稳固推广队伍,维持忠诚度。国内很多药企雇佣当地人员推广产品,这些人员在当地市县有较好的人脉关系,药企只负责管理。如何稳固这支推广队伍?药企的激励机制是“底薪+提成”,管理模式是“培训+学习”。
  然而,随着时间的推移,有些推广人员会心猿意马,对企业的忠诚度逐年下降。精明的药企会采取以下措施:定期组织推广人员“回家”参观企业,让他们感受到企业的长远发展,融入到企业文化的氛围中;提拔或收编推广人员,让他们意识到自己的职业生涯在企业里能够得到发挥成长;让他们融入参与到企业发展的活动中,感受企业的人文经营理念。
  扩充新产品,增长新起点。经过几年打拼,OTC营销没有很大起色时,药企就会感觉这支队伍如同鸡肋,食之无味,弃之可惜。推广者又何尝不是如此,没有新的赢利点,往往会让推广人员生厌。因此,药企要经常扩充OTC产品,增加新的盈利点,同时配合新的营销策略,让推广人员倍感压力和兴奋。有几家知名药企通过收购企业产品、贴牌生产经营、组合产品营销等模式来促进销售,既让推广人员有了更大的推广空间,也让企业有了更大的覆盖市场的机会。
  避免风险,完善营销机制。近两年来,国家监管力度加大,终端市场日益完善,有些药企的推广模式不健全,因政策调整而步履维艰,因此,药企应端正OTC营销态度,规范经营,避免风险,进一步完善营销机制,销售人员大胆开拓市场,药企后续跟进。
  创建自己的OTC营销团队。药企自己的营销队伍多用于商务营销和高端学术推广,认为OTC营销用自己的队伍战线太长,费用太高。随着医药市场大环境的不断演变、完善,药企顺势而为,有必要建立一支OTC营销队伍。
  ■建立长久的客情关系
  做好终端客户的学术推广。药企往往忽略针对药店、诊所的学术推广,认为OTC营销更在意礼品促销、积分促销。殊不知,许多OTC产品具有较高的学术价值,药企定期组织终端客户学习产品知识,可帮助客户有针对性地向顾客推荐产品。
  有药企推荐某产品时多次向客户介绍,此产品配合其他产品的“三联疗法”,得到一些终端客户认同,长时间使用该产品。多向客户推广药学经验,比单纯介绍产品效果更好。
  提升客户对企业的忠诚度。如果药企长时间没有新的营销模式,终端客户就会对产品审美疲劳,降低对企业的认知度和忠诚度,因此,药企要经常和客户互动。某药企经常组织终端客户来企业开座谈会,相互沟通,相互了解。很多客户也乐意前往,一是可了解企业,二是在沟通中能够获得更好的权益。
  渗透到基层,提升产品认知度。基药制度的实施为一些药企开创了OTC产品新的美好时代,然而,各省市基药增补及配送的系列问题都需要药企考量。此时,药企应做足功课,一是要做基层卫生院工作,二是村级卫生室的推广不能忽视。
  当前,很多基层卫生院更乐意听取卫生室的意见,药企的推广工作应继续下移,与村医良好沟通,自己的基药产品销售才会稳中有升。如果药企的销售政策有问题,或销售人员不作为,只是以单纯进货为目的,不能提升产品知名度,产品随时可能被挤掉。
  ■联合营造OTC大环境
  大包后分销,才能实现双赢。药企采用大包方式销售某OTC产品,招商很成功,起初全国各地铺货率也正常,几年下来产品销售走了下坡路,主要原因就是药企后续没有很好跟进,帮助客户分销产品。
  很多药企销售人员的职责多是管理客户,督促客户销售。如此,客户销售顺利时,当药企的话是耳旁风,不如意时就认为是药企产品有问题或者药企不作为,不利于长期合作。精明的药企自始至终帮助客户分销,协调各方利益,促进产品销售。
  有家药企与A省客户签订某产品的大包协议后,A省客户努力了,但与期望值相差甚远,最终决定换掉该产品,选择药企的另一个产品。药企权衡利弊,同意该客户的建议,更换产品,继续为客户做好分销服务。A省客户很满意,认为药企诚意十足,坚定了长期与药企合作的信念。后来,药企与B省、C省客户沟通,将此产品分销到其他区域,实现双赢。
  相比之下,有些药企只在对自己有利时坚持协议,对自己不利则随时撕毁协议。不能从长远看待合作的意义,很难营造有利于自己的营销大环境。
  只有建设OTC产品品牌,才能开创美好时代。只有树立了品牌,自己才有市场话语权。纵观诸多优秀药企的品牌产品,绝不是简简单单做做广告就能成就的,如同一家百年企业,其中九十九年都在努力,最后这一年在薄冰上度过。药企做品牌不难,难就难在持之以恒地做下去。
(信息来源:医药经济报)Top

5.2.2 价值链创新造品牌
近年来,政府大力提倡供给侧改革,核心是调整结构,使经济要素能实现最优配置,从而提升经济增长的质量和数量。
  在过去的10多年里,由于政策和人口红利等因素,金百利在线游戏的增长几乎是国家GDP增长的2倍,厂家都活得比较滋润,不愿加大研发投入,导致今天西药仍有97%是仿制药,导致一个中成药产品,上百个厂家生产,质量良莠不齐,价格差距悬殊,企业在营销上舍得花钱,在产品上很小气。
  ■不贪大而全
  颐良方诞生于这样的环境,必须从供给侧开始创新,寻求突破,与众不同才能标新立异,创造佳绩。
  颐良方只专注做中药颗粒剂。因为颗粒剂是最接近传统中药汤剂的剂型,质量稳定,工艺娴熟,吸收快,服用方便,消费者接受度高。通过做好颗粒剂,成为消费者心目中的颗粒剂大王、购买的首选。
  该企业把感冒发烧咳嗽等家庭自我药疗使用比较多的产品作为入口,筛选疗效明显深入人心的产品作为核心,如感冒灵颗粒,中西药结合疗效好;又如千年经典处方的小柴胡颗粒、银翘解毒颗粒,防病治病效果明显。
  战略不仅要确定做什么,也要明确不能做什么。颐良方定位为颗粒剂大王,只经营十大颗粒剂:复方金银花颗粒、感冒灵颗粒、银翘解毒颗粒、板蓝根颗粒、复方板蓝根颗粒、夏桑菊颗粒、小柴胡颗粒、小儿咳踹灵颗粒、小儿氨酚黄那敏颗粒、小儿七星茶颗粒。品牌不追求大而全,追求小而美。把十大颗粒产品每一款都做到同品名的前三名,就能真正成就“颗粒剂大王”的美誉了。
  为了保证产品质量和疗效,颐良方只和广东的大型生产厂家合作,选地道药材,执行最新药典标准,实行最高内控标准,切实保证药品高品质。如复方金银花颗粒是和医药工业百强悦康集团广州悦康生物制药合作,悦康的颗粒剂车间6000多平方米,通过以严谨高标准著称的日本CGMP认证。这样的资源,就应该得到更优质的配置,专注做颗粒剂,产生更好的效益。
  ■简单上路
  过去,普药进入市场要先找九州通这样的一级商,然后招聘人员进行一二级分销,最后在终端开展促销。颐良方不走传统深度分销“人海”战术的老路,那样必然会使社会库存增大,渠道价格混乱,营销费用偏高,客户无利可图。
  供给侧改革与之相适应的策略是“去库存、去产能、去杠杆”。市场已经供过于求,要在用心做好产品的前提下,用最简单的方式满足用户需求。颐良方采取简单的三招,焕发驱动力:省区代理,连锁带动,公益服务。
  以合伙人的方式找到省区代理商,代理商是合伙人,为自己打工,全权负责渠道销售;联合药店管理学院等优质资源,开发区域龙头连锁药店,通过大连锁带动终端销售;最后以公益营销为客户和消费者提供服务,提升品牌的知名度和美誉度。
  要满足各级经销商的需求,也要考虑消费者与市场同类产品比价的因素,合理分配价值,必须做到产销均衡,不能压货;要控制好库存,不能加大促销杠杆,要合理分摊费用;不能坐等顾客,要创造需求,抢夺顾客。
  这些很简单的营销圭臬,常常被我们遗忘,因为我们太在乎增长的数字而忽略市场的实际需求,太过于追求流行的概念和模式,使营销价值链成了无源之水,无本之木。
  ■“阿米巴”合伙人经营
  供给侧创新,人才是关键,而人才也是最大的成本。中小企业难以通过高薪吸引人才,只能靠机制、靠激励吸引到想要的人才。再好的商业计划也要靠人去实现,再好的行动方案也要靠人去执行。颐良方要让每一个销售经理都能成为创业合伙人,成为利益共同体;让每一个经理都能成为事业合伙人,成为事业共同体;让每一个经理都能成为资本合伙人,成为命运共同体。
  阿米巴是稻盛和夫提出的经营哲学和精细的部门独立核算管理,将企业划分为小集体,像自由自在地重复进行细胞分裂的阿米巴。以各个“阿米巴”为核心,自行制订计划,独立核算,持续成长,让每一位员工成为主角,积极参与经营,大胆创新,勇于尝试,依靠智慧和努力,完成企业经营目标。
  事业合伙人是以共同事业为牵引,以客户为中心,以奋斗者为本,企业平台化,员工合伙化,借用阿米巴把组织变小,把财务会计变为经营会计,把不同的经营者变为同心同欲、齐创共享的合伙人经营模式。
  阿米巴把组织化小利于创新经营,合伙人把利益化大利于销售管理,这样组建的团队能起到“一个班相当于一个团”的战斗力,开疆拓土自然所向披靡。
  ■公益先行
  大多数中小药企资源有限,必须集中优势兵力,打开市场突破口,占领顾客心智,才能站稳脚跟,谋更大发展。依靠强大的广告建立品牌显然不切实际,在互联网自媒体盛行的当下,唯有创新才有出路。
  四川、重庆是经济大省,也是劳务输出大省,外出务工不能照顾小孩,留守儿童是父母最痛心的牵挂。颐良方成立“一盒颗粒,十分爱心”公益金,每销售一盒颐良方颗粒剂,企业将捐出0.1元注入公益金,用于关爱留守儿童。按一年销售10万箱颗粒剂产品估算,即1000万盒,可以为公益金注入100万元。
  通过公益金的品牌推广,彰显企业的爱心与责任,结合连锁药店共同实施,很快吸引了顾客的眼球,成为消费者购买同类产品的优先选择。毕竟,消费者购买一盒颐良方颗粒,相当于为留守儿童捐了钱、献了爱心,也是一种荣耀。
  切入川渝市场短短几个月,颐良方的销售业绩超出公司预期,销售额达500万元。若按全年估算,销售收入能突破1500万元,重点产品复方金银花颗粒、感冒灵颗粒均超过50万盒,成为市场有竞争力的品牌,为实现颐良方2年超亿元的战略目标奠定基础。
(信息来源:医药经济报)Top

 

 

 

 


6 市场分析

6.1 中西成药

6.1.1 减肥药市场TOP5占近七成份额
随着人们对于自身形象的日益重视,使得减肥成为每个夏天的必备话题。是运动减肥还是吃药减肥,这一话题争议了很多年,对于不能坚持锻炼的人来说,药物减肥是个无奈的选择。2013-2015年,减肥用药零售市场销售规模复合增长率为2.0%,市场较为平稳且资源更加向优势品牌倾斜。其中,化学药增长较为迅猛,2013年化学药仅占据减肥用药一成市场,而到了2016上半年,其份额上升至四成。
  ■总体平稳,市场向优势品牌集中
  2013-2015年减肥用药零售市场销售规模复合增长率为2.0%,市场较为平稳。虽说2014年销售规模有10.5%的滑落,但在2015年出现了止跌回升。随着医药市场持续发展以及规章制度的逐步完善,减肥用药市场也渐渐向优势品牌集中。2013年零售市场监测到减肥用药品牌有500多个,但截至2016上半年监测到品牌已下降至300个左右,市场资源更加向优势品牌倾斜。
  ■格局生变,化学药增长迅猛
  通过分析2016上半年减肥用药零售市场,可以发现用于减肥的保健品占据了半壁江山,剩余份额中减肥用化学药占据四成,而食品和中成药市场占比较小。从减肥用化学药份额的走势来看,2013年化学药仅占据减肥用药一成市场,而到了2016上半年,其份额上升至四成,与此相对应的是保健品的市场被逐渐稀释。
  在品牌方面,减肥用药前五品牌市场份额从2013年的44.2%,上升至2016上半年的68.4%,市场集中度逐年攀升。碧生源常菁茶(原碧生源减肥茶)连续几年都占据减肥用药零售市场销售榜首位置,2016下半年虽受更名风波影响终端销售下挫,但其榜首地位仍难以撼动。具体情况,如表1所示。
  ■奥利司他市场高歌猛进
  虽说全球批准上市的减肥用化学药近几年有上升之势,但副作用大等原因导致被市场认可的品种少之又少,作为上世纪末被批准上市的奥利司他是一个难得的成功产品。米内网数据显示,含有奥利司他成分的品牌药物数量逐年增加,截至2016上半年有8个品牌,分别是:来利片、雅塑胶囊、艾丽胶囊、舒尔佳胶囊、卡优平胶囊、赛尼可胶囊、赛乐赛胶囊和森迪胶囊。
  其中,来利片表现突出,市场份额持续攀升,2013年和2014年来利片市场份额不到一成,2015年突然发力,其市场份额升至31.9%,2016上半年继续攀升,市场份额已达57.7%。这一耀眼成绩单,得益于2015年4月碧生源联手浙江海正,共同进军奥利司他减肥用药市场。
  碧生源与浙江海正的联姻,缘起碧生源收购了广州润良药业有限公司,润良药业拥有浙江海正逾十年的奥利司他全国独家代理权。碧生源与浙江海正分别利用各自优势,由擅长药品研发的浙江海正提供药品资源,擅长零售终端销售的碧生源提供销售渠道,共同经营来利片的销售。
  来利片的迅速崛起,推动了奥利司他市场高速的增长,其它奥利司他产品的销售也有一定的拉升。数据显示,2015年8个奥利司他品牌销售全线上涨,但其余7个奥利司他产品的增幅远不及来利片。
  ■奥利司他产品市场区域性明显
  相关数据显示,奥利司他各品牌都有明显的区域性分布特点。在华北、华东、华南三个区域,奥利司他市场由来利片领跑,在华北地区来利片表现最为突出。在东北、华中和西南三个区域,来利片表现欠佳,市场占比不大。
  与来利片旺销区域不同的是,雅塑胶囊占据了华中、西南以及西北三个区域的主要市场,而在华北、华东以及华南的市场占比不高。
  艾丽胶囊几乎垄断了东北区域的奥利司他产品市场,在华北、华东、华南以及西南四个区域都有销售,但市场表现较弱。
  舒尔佳胶囊在各区域均监测到有销售,但仅在华中区域表现较好,市场占比仅次于雅塑胶囊。
  ■结语
  碧生源常菁茶在减肥用药市场一直占据重要地位,2016年因产品更名销售受到一些影响,使得市场格局发生一定变化,但这个在减肥市场咤吒多年的品牌重返市场后,2017年将会发生怎样的变化,值得期待。
(信息来源:米内网)Top

6.1.2 质子泵抑制剂市场简况
质子泵抑制剂(PPI)是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物,市占率接近90%。2017版医保药品目录中,丽珠集团的艾普拉唑是唯一新增的质子泵抑制剂类药物。目前国内上市的拉唑类药物包括兰索拉唑、泮托拉哇、奥美拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑和艾普拉唑。
  据国内样本医院数据统计,2005年,上述6个质子泵抑制剂国内样本医院销售额为6.6亿元,2009年销售额过20亿元,2016年销售额已超过53亿元。经过8年高速增长后,近两年整体市场有所放缓。其中,兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑四大主力产品市场增长略显乏力,新一代质子泵抑制剂雷贝拉唑、艾普拉唑在市场上十分活跃。
  ■概况
  6产品全部进医保目录
  目前国内已上市的的6个质子泵抑制剂已全部进入医保目录,分别是兰索拉唑(注射剂+口服常释剂型)、泮托拉唑(注射剂+口服常释剂型)、奥美拉唑(注射剂+口服常释剂型)、埃索美拉唑(注射剂+口服常释剂型)、雷贝拉唑(口服常释剂型)、艾普拉唑(口服常释剂型)。
  在2017年版医保药品目录中,质子泵抑制剂注射剂全部成为支付范围限定的对象,其限定范围为“限有说明书标明的疾病诊断且有禁食医嘱或吞咽困难的患者”。从本次医保药品目录PPI注射剂型的一些调整可以窥探国家对合规用药的指引。由于PPI的注射剂型市场份额较大,这次支付范围限定对用药金额格局影响比较大。本次新进目录的创新药丽珠的艾普拉唑为口服常释剂型,也列在支付范围限定中,其限定范围为“有十二指肠溃疡诊断患者的二线用药”。
  注射剂占68.5%
  2016年,兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑三个产品都是销售额接近或超过10亿元的重磅产品,埃索美拉唑、雷贝拉唑也是销售额接近8亿元的大产品,特别是雷贝拉唑2016年增长迅猛。此外,创新药艾普拉唑2016年销售额也已过亿元。
  据国内样本医院数据统计,2016年,质子泵抑制剂注射剂销售额为36.6亿元,占整体市场68.5%;口服剂型销售额为16.9亿元,占31.5%。其中,兰索拉唑销售额为14.2亿元,注射剂占88.2%,口服剂型占11.8%;泮托拉唑销售额为12.6亿元,注射剂占76.5%,口服剂型占23.5%;奥美拉唑销售额为9.94亿元,注射剂占82.4%,口服剂型占17.6%;埃索美拉唑销售额为7.95亿元,注射剂占55.2%,口服剂型占44.8%;雷贝拉唑销售额为7.58亿元,注射剂占25.6%,口服剂型占74.4%,雷贝拉唑是唯一个口服剂型销售额超过注射剂的产品;艾普拉唑口服剂型销售额为1.2亿元。
  TOP 5企业占半壁江山
  2016年,国内样本医院涉及质子泵抑制剂的生产企业达140多家,排名前五位的企业是:江苏奥赛康的产品销售额9.97亿元,占18.6%;阿斯利康的产品销售额8.1亿元,占15.0%;山东罗欣药业的产品销售额4.4亿元,占8.2%;Nycomed(奈科明)的产品销售额3.36亿元,占6.3%;常州四药制药的产品销售额2.64亿元,占4.9%。排名前五位企业销售额总计28.4亿元,占整体市场53.1%。
  排名第一位的江苏奥赛康是国内质子泵抑制剂品种最全的企业,已有5个相关产品上市。其中,奥美拉唑占据50.5%份额,兰索拉唑占据46.0%,其它产品雷贝拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑占据3.6%。
  ■品种
  雷贝拉唑增长强劲
  雷贝拉唑由日本卫材公司研制开发,为苯并咪唑的衍生物,属于新型质子泵抑制剂,于1997年首次在日本上市,商品名为“Pariet”。作为日本卫材株式会社的当家品种,该药1998年在英国和德国上市,1999年在美国上市,随即成为全球畅销药。
  据国内样本医院数据统计,雷贝拉唑在市场上销售的剂型为口服剂和粉针剂。2016年,片剂销售额为3.65亿元,占48.1%;胶囊剂销售额为1.99亿元,占26.3%;粉针剂销售额为1.94亿元,占25.6%。从剂型来看,该产品口服剂型占主导地位。该产品前五年市场不温不火,近五年开始发力,特别是2016年较同期增长43.6%。
  目前国内雷贝拉唑市场有13家企业参与竞争。2016年,销售额排名前5位的企业是卫材(苏州)制药、江苏南京长澳制药、江苏济川制药、四川成都迪康制药、江苏豪森药业,销售额分别为1.46亿元、1.29亿元、1.16亿元、7304万元和7003万元。其中,卫材(苏州)制药的波利特占19.3%,江苏南京长澳制药的产品占17.1%,江苏济川制药的产品占15.3%,前五位企业占据70.6%份额。
  值得关注是注射用雷贝拉唑钠,上市后便成为注射用质子泵抑制剂市场新宠,拉动了雷贝拉唑市场的快速增长。目前国内已有3家企业的相关产品上市,南京长澳制药的产品于2014年5月首家上市,江苏奥赛康药业的产品于2014年12月上市,山东罗欣药业集团的产品于2015年6月上市。其中,首仿药江苏南京长澳制药的“澳博平”近三年来市场表现最为出色,2016年较同期增长2.5倍。
  艾普拉唑频报喜
  艾普拉唑是一种强效离子泵抑制剂,由丽珠集团于2007年12月获批上市,商品名为“壹丽安”,剂型为肠溶片,规格为5mg。该产品为丽珠集团自主创新的一类新药,已申请了中、美、欧盟、澳、日、加等多个国家的发明专利,成为丽珠公司新的利润增长点。2016年1月,该产品荣获2015年度国家科学技术进步二等奖,近五年市场一路高歌。
  据样本医院数据统计,2008年艾普拉唑销售额为87万元,2015年销售额高达9020万元,同比增长42.9%,增速较快,2016年销售额为1.28亿元,同比增长42.2%。近两年,艾普拉唑市场呈爆发式增长,增长势头不可小觑。
  丽珠集团在艾普拉唑口服药的基础上,进行新适应症和新剂型的可持续纵深研发。注射用艾普拉唑钠是丽珠集团自主研发的第二代质子泵抑制剂,该产品于2016年10月作为重大专项且具有明显临床价值的创新药进入优先评审通道。目前国内只有丽珠集团、江苏奥赛康两家申报。从申报进度来看,丽珠集团领先。
  近几年,国内一些制药企业的自主研发创新药一经问世,相关进口药品的价格便会很快缩水,无论从用药安全还是价格上都给患者带来不少实惠。近期,丽珠集团的独家产品艾普拉唑肠溶片进入新版国家医保药品目录,将有助于艾普拉唑肠溶片的推广,销售渠道会进一步拓宽,为未来艾普拉唑注射剂上市后推广奠定了更好的基础。
  ■结语
  对于多数疾病患者尤其是慢性病患者而言,口服给药无疑是最合适的给药方案,但临床上注射用PPI使用非常广泛。随着国内药占比、限制输液等各项合理用药政策的逐步落地,预计PPI注射剂的快速增长应该难以为继。
  虽然因医保限制等因素导致市场增速放缓,但新一代质子泵抑制剂市场快速增长,以及PPI新竞争对手的加入,使整体市场仍然保持持续增长趋势。
(信息来源:医药经济报)Top

6.1.3 国产“伟哥”增新军,药企抢占百亿抗ED市场
自原研药万艾可在华专利到期、国产“伟哥”首仿药“金戈”上市后,两年多来,国产“伟哥”的一举一动备受业界关注。近日,广药白云山宣布其旗下男性抗ED(勃起功能障碍)药物金戈的新剂量规格产品正式上市。今年,河北常山制药及齐鲁制药的国产“伟哥”原料也获得了国家食品药品监督管理总局的批文。业内分析认为,随着仿制药上市品种增加,国产“伟哥”所带来的概念红利已逐步“见底”,药企要抢占百亿抗ED市场需打造产品群“抱团”入市。
■国产“伟哥”频添新军
据了解,本次金戈新上市的产品规格为25mg与100mg。金戈研发总负责人、白云山制药总厂厂长朱少璇称,相比市场流通的50mg规格产品,新上市规格主要填补不同ED患者的用药需求,尤其是25mg产品“应对年轻ED患者有重要意义”。
“金戈”上市后让上市公司尝到甜头。据广药白云山2016年报披露,金戈去年销售收入约4亿元人民币,与前年同比增长71%,成为上市公司第二大主力品种。
其他国内药企也“不甘人后”。从CFDA数据库查询获悉,今年3月13日和4月24日,河北常山药业及齐鲁制药先后获得枸橼酸西地那非原料药(成药前的主要原料)的生产批文号。而常山药业在5月17日通过上市公司公告指出,在获得批文后,将成立“西地那非销售事业部”,并指出“枸橼酸西地那非片”将成为公司新的增长点。
虽然上述两家的具体产品并未上市,但这也意味着继广药白云山及江苏亚邦爱普森后,国产“伟哥”(包括原料药)可生产企业达到四家。
■避免价格战应“抱团”竞争
有分析称,逐渐庞大的市场下,布局国产“伟哥”成为国内药企的方向之一,随之也将迎来相应的“价格战”。不过,据调查,目前销售终端上的价格差别并不太明显。据天猫医药官上的数据显示,目前国产“伟哥”方面,以100mg用量为例,金戈售价为89元/盒(50mg两片装),而原研药万艾可为98元/盒至120元/盒(100mg,一片装)。
对此,有分析称,对于目前先行上市的国产“伟哥”而言,因为是“国产化”概念,目前市面上的品种也较少,因此其在价格上可以享受到一定“红利”。但当市场上产品超过3种以上时,红利将“见底”,国产“伟哥”有可能会进入价格战阶段。
国产“伟哥”如果要避免价格战影响,应是围绕“伟哥”这个概念打造不同组合的产品群,以产品“抱团”的形式进行竞争。
■数字
据《信息时报》(详见2015年3月18日D04)报道,随着国产仿制产品上市,国内抗ED药物市场规模在五年内或扩张至100亿元人民币左右,现有市场方面,在打破外资垄断后,国产“伟哥”迅速占领了市场。另据据南方医药经济研究所米内网发布的监测数据显示,按销售金额计算,2016年期间外资药企市场份额约为69.3%(万艾可44.2%、希爱力22.5%、艾力达2.6),国内药企份额占比约为30.7%(金戈28.3%、万菲乐2.3%)。
(信息来源:信息时报)Top

 

        截至2016年11月底,全国共有食品经营许可证12338782件,其中食品销售8626330件,餐饮服务3200790件,单位食堂511662件。
  (二)保健食品生产许可情况
  截至2016年11月底,全国共有保健食品生产许可证2328件。
  (三)药品生产和经营许可情况
  1.药品生产许可情况
  截至2016年11月底,全国共有原料药和制剂生产企业4176家。2016年,药品生产企业数量以及原料药和制剂企业数量均有减少,这是因为生产企业许可证换证期间,一些企业由于未通过GMP认证,暂不具备换证条件而暂缓换证。
  2.药品经营许可情况
  截至2016年11月底,全国共有药品经营许可证持证企业465618家,其中法人批发企业11794家、非法人批发企业1181家;零售连锁企业5609家,零售连锁企业门店220703家;零售单体药店226331家。
  (四)医疗器械生产和经营许可情况
  1.医疗器械生产许可情况
  截至2016年11月底,全国实有医疗器械生产企业15343家,其中:可生产一类产品的企业4979家,可生产二类产品的企业8957家,可生产三类产品的企业2366家。
  2.医疗器械经营许可情况
  截至2016年11月底,全国共有二、三类医疗器械经营企业335725家,其中,仅经营二类医疗器械产品的企业164634家,仅经营三类医疗器械产品的企业62220家,同时从事二、三类医疗器械经营的企业108871家。
  (五)化妆品生产许可情况
  截至2016年11月底,共有化妆品生产企业生产/卫生许可证4798件。
  二、注册审批情况
  (一)保健食品注册情况
  2016年共批准保健食品初次注册申请312件,变更申请738件,技术转让申请143件,再注册申请118件。
  (二)药品注册情况
  2016年在新药审批工作中共批准新药临床4011件,新药证书及批准文号5件,批准文号13件;共批准按新药申请程序申报临床申请328件。
  2016年共批准仿制药临床申请2949件,生产申请207件。
  2016年共批准进口药品申请临床513件,上市28件。
  2016年总局共批准药品补充申请2560件,备案578件。全国各省(区、市)局共批准药品补充申请5202件,备案16039件。
  2016年总局共批准直接接触药品的包装材料和容器生产申请782件,再注册申请924件,补充申请280件。
  (三)医疗器械注册情况
  2016年,全国共批准境内第一类医疗器械备案11539件,进口第一类医疗器械备案3023件;境内第二类注册医疗器械6093件,境内第三类注册医疗器械929件,进口第二类注册医疗器械(含港澳台)444件,进口第三类注册医疗器械(含港澳台)593件。批准境内第二类延续注册医疗器械6076件,境内第三类延续注册医疗器械1510件,进口第二类延续注册医疗器械(含港澳台)2077件,进口第三类延续注册医疗器械(含港澳台)1634件。境内第二类许可事项变更医疗器械3814件,境内第三类和进口(含港澳台)许可事项变更医疗器械1466件。
  (四)化妆品注册情况
  2016年共批准特殊用途化妆品首次申报3022件,延续703件,变更1064件;批准进口非特殊用途化妆品首次备案10652件,延续1285件,变更1073件。
  三、广告审批和查处情况
  2016年,全国共审批药品广告30027件,其中,异地备案19799件。向工商行政管理部门移送违法药品广告7067件。撤销药品广告批准文号29件。
  2016年,全国共审批医疗器械广告7109件,向工商行政管理部门移送违法医疗器械广告575件;撤销医疗器械广告批准文号20件。
  2016年,全国共审批保健食品广告6936件,向工商行政管理部门移送违法保健食品广告627件,收回保健食品广告批准文号23件。
  四、中药品种保护情况
  截至2016年11月底,共有中药保护品种证书267个,其中初次申报品种120个,同品种15个,延长保护期132个。
  五、投诉举报情况
  2016年各级食品药品监管部门共受理食品投诉举报577915件,立案22479件,结案20988件。受理保健食品投诉举报26966件,立案640件,结案705件。受理药品投诉举报49354件,立案4144件,结案4880件。受理医疗器械投诉举报11693件,立案803件,结案968件。受理化妆品投诉举报26542件,立案1152件,结案1222件。
  六、案件查处情况
  2016年食品药品监管部门共查处食品案件171221件,货值金额52620.9万元,罚款160570.9万元,没收违法所得金额8046.8万元,查处无证7741户,捣毁制假窝点344个,吊销许可证146件,移送司法机关1514件。
  2016年食品药品监管部门共查处保健食品案件3725件,货值金额7866.7万元,罚款4786.4万元,没收违法所得金额196.9万元,取缔(查处)未经许可生产经营75户,捣毁制假售假窝点21个,责令停产停业97户,移交司法机关141件。
  2016年食品药品监管部门共查处药品案件96825件,货值金额63360.4万元,罚款45821.7万元,没收违法所得金额13175.5万元,取缔无证经营1401户,捣毁制假售假窝点188个,责令停产停业1702户,吊销许可证153件,移交司法机关1655件。
  2016年食品药品监管部门共查处药品包装材料案件457件,货值金额268.0万元。
  2016年食品药品监管部门共查处医疗器械案件13865件,货值金额8128.0万元,罚款金额24334.0万元,没收违法所得金额2072.4万元,取缔无证经营163户,捣毁制假售假窝点17个,责令停产停业170户,吊销许可证15件,移交司法机关67件。
  2016年食品药品监管部门共查处化妆品案件7673件,货值金额3347.8万元,罚款3626.6万元,没收违法所得金额950.5万元,责令停产停业162户,移交司法机关26件。

  注:[1]本报告数据来源于《食品药品监督管理统计报表制度》。数据报告期为2015年12月1日至2016年11月30日。
    [2]医疗器械生产许可情况:既生产一类产品又生产三类产品的企业,统计时分别计为一类生产企业和三类生产企业,企业总数仅计一家。
    [3]医疗器械经营许可情况:同时经营二类和三类的企业在统计时分别计入各自类别。
(信息来源:国家食品药品监督管理总局)Top

 

7 行业数据

7.1.1 安国市场5月24日快讯
元胡:继续产新中,市场经营户观望心里依然较强,行情持续疲软,现浙江货51-52元;汉中货48-50元。
北沙参:近阶段市场寻货商减少,货源走动不如前期,行情战事平稳,现地产统货27-28元;内蒙统货56-58元。
苦杏仁:近阶段市场货源购销情况依然不乐观,行情进一步疲软,现统货16-17元。
甜菊叶:产新在即,市场货源走缓价疲,现药用货11-12元,好统货22-23元,优质茶用货25-26元。
天麻:去年产新受天气影响新货上市价格涨,节后新货陆续到时商家关注力度下降,大货交易减少,价格转稳,无硫统货在120元。三四等货在95元左右。
通草:货源产量不大,市场行情上升,市场云南产统货在280元左右。
千层塔:近期市场大叶货行情猛升,市场行情在315元左右.
(信息来源:中药贸易网)Top

7.1.2 亳州市场5月24日快讯
麦冬:近日去产地购货的商家增多,从而带动走动加快,行情也明显上涨,四川产地中等以上的货售价68-70元;市场中等货72-73元,药厂投料货价在68元上下;湖北、山东小统货50元,大统货53元左右。
毛慈菇:正值产新期,新货陆续上市销售,缓解了前期青黄不接的局面,同时价格小幅回落,现统货要价370元。
猫爪草:产新已基本结束,受新货应市冲击,加之货源走销不畅,行情逐步回落,目前亳州市场猫爪草价格家种统货多要价在90-93元之间;滁州正品野生货部分持货商暂且多价在220-240元之间不等。
半边莲:受新货陆续应市冲击,行情仍呈下滑之势,目前亳州市场半边莲价格江苏货因质量不等多要价在25-30元之间,且部分经营户多是随购随销。
夏天无:行情持续下滑后近日有转稳迹象,但货源走销仍未见好转,目前亳州市场夏天无价格因质量不等多要价在55-60元之间。
板蓝根:随着天气逐渐升温,易发生虫蛀,受此影响,部分持货商积极出售手中货源,行情略显疲软,目前亳州市场板蓝根价格因质量不等价在10.5-11.5元之间
泽泻:近两日产地走动有所好转,但市场货源走销不畅,总体行情暂无明显变化,目前亳州市场泽泻价格在15-16元。
(信息来源:中药贸易网)Top

(2017/5/27 16:24:37      阅读2916次)

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